35654-56-9 / 6，7-二甲氧基-4-(哌嗪-1-基)喹啉的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

4-氯-6，7-二甲氧基喹啉可用作醫(yī)藥合成中間體，可用于制備中間體6，7-二甲氧基-4-(哌嗪-1-基)喹啉等，可由6，7-二甲氧基-4-羥基喹啉為反應(yīng)原料，在三氯氧磷作用下反應(yīng)制備。

制備^[1]

4-氯-6，7-二甲氧基喹啉制備如下：

稱取2.0g(9.76mmol)6，7-二甲氧基-4-羥基喹啉溶于20mL三氯氧磷中，回流5h后減壓蒸餾至溶液體積約5mL左右，在外部冰水浴條件下分批傾入30mL冰水中，同時(shí)劇烈攪拌，3MNaOH溶液調(diào)溶液pH值至8～9，有大量固體析出，過濾，10mL*2水洗濾餅，干燥后得土黃色固體4-氯-6，7-二甲氧基喹啉1.8g，收率83.3％。¹H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)8.62(d，J＝4.8Hz，1H)，7.57(d，J＝4.8Hz，1H)，7.45(s，1H)，7.37(s，1H)，3.97(d，J＝3.2Hz，6H).

應(yīng)用^[1]

4-氯-6，7-二甲氧基喹啉可用于制備6，7-二甲氧基-4-(哌嗪-1-基)喹啉：往4-氯-6，7-二甲氧基喹啉2g(8.9mmol)中加入20mL異丙醇，再加入1.35g(13.35mmol)三乙胺和1-叔丁氧羰基哌嗪1.7g(8.9mmol)，回流10h，TLC監(jiān)測(cè)，反應(yīng)完全，減壓蒸除溶劑，柱層析分離，得淡黃色固體3.3g，將其溶于10mLDCM，再滴加三氟乙酸5mL，室溫?cái)嚢?h，減壓蒸除溶劑，加入1NNaOH溶液調(diào)pH至9～10，10mL*3DCM萃取，合并有機(jī)相，飽和NaCl溶液洗滌，無水Na₂SO₄干燥，抽濾，蒸除溶劑，得白色固體6，7-二甲氧基-4-(哌嗪-1-基)喹啉2.2g，兩步收率91.5％。¹H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)7.29(d，J＝4.0Hz，1H)，6.34(s，1H)，6.25(s，1H)，5.98(d，J＝4.0Hz，1H)，3.62(s，6H)，2.95(d，J＝4.3Hz，4H)，2.93-2.89(m，4H).

參考文獻(xiàn)

[1]CN201811529784.1含喹啉母核的非季銨鹽肟類化合物及其醫(yī)藥用途