363-24-6 / 前列腺素的作用

【概述】[1][2] 前列腺素E 2(Prostaglandin E 2, PGE 2), 是一種極其重要的脂質(zhì)代謝產(chǎn)物, 前列腺素是一組重要脂質(zhì)介質(zhì)，由細(xì)胞膜磷脂釋放的游離花生四烯酸經(jīng)過級聯(lián)酶促反應(yīng)代謝合成。在受到生理或病理的各種刺激, 尤其是有害刺激時被釋放,它們通過旁分泌或自分泌的方式, 和靶細(xì)胞上的特異受體結(jié)合而發(fā)揮作用。尤其在發(fā)熱、炎癥和血壓調(diào)節(jié)中均發(fā)揮著重要作用。目前發(fā)現(xiàn)的天然前列腺素有20多種, 而合成的前列腺素類化合物大約有2000種, 臨床上可用作消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)疾病用藥及治療青光眼。該類化合物體內(nèi)的受體類型多，可以偶聯(lián)G蛋白，參與了許多生理和病理過程，例如哮喘、疼痛和炎癥等。
【簡介】[2][3] 前列腺素 (prostaglandins, PGs) 是二十碳不飽和脂肪酸花生四烯酸，經(jīng)酶促代謝產(chǎn)生的一類脂質(zhì)介質(zhì)。花生四烯酸在各種生理和病理刺激下經(jīng)磷脂酶A2 (Phospholipase A2, PLA2) 催化經(jīng)細(xì)胞膜膜磷脂釋放，在前列腺素 H 合成酶 (Prostaglandin H synthase, PGHS)，又稱環(huán)氧化酶 (Cyclooxygenase, COX) 的環(huán)氧化活性和過氧化活性的作用下，依次轉(zhuǎn)變?yōu)榍傲邢偎刂虚g代謝產(chǎn)物 PGG2和 PGH2，然后經(jīng)過下游不同的前列腺素合成酶的作用，代謝生成各種有生物活性的前列腺素。前列腺素類化合物種類繁多, 分布廣泛, 受體類型多, 受體與配基的作用方式多種多樣, 參與復(fù)雜的生理過程, 因此研究這類重要的內(nèi)源性化合物具有重要意義。PGE2通過4種功能相互拮抗的受體(E-Prostanoidreceptors, EP1、EP2、EP3和EP4)而廣泛參與機體及細(xì)胞代謝過程。一直以來,人們都認(rèn)為前列腺素在免疫過程中發(fā)揮的作用相當(dāng)有限, 部分原因是因為抑制類前列腺素，合成的非甾體類抗炎藥在機體免疫過程中沒有發(fā)揮明顯作用。但近來的研究表明, PGE2很可能在免疫細(xì)胞的發(fā)育分化及免疫應(yīng)答過程中也起重要作用。
【圖片】[2][3] 前列腺素的半衰期很短，因而前列腺素合成后迅速釋放到細(xì)胞外，以自分泌或旁分泌的方式與它們產(chǎn)生部位，鄰近的膜受體結(jié)合而發(fā)揮作用。每種前列腺素有特定的受體，前列腺素代謝通路圖。

【相關(guān)疾病】[2][3]
動脈粥樣硬化 是一種慢性血管炎癥性疾病，以動脈壁增厚為特征，發(fā)生在心臟冠狀動脈癥狀尤為突出。血管內(nèi)皮功能損傷被認(rèn)為是動脈粥樣硬化的啟動因素。血漿低密度脂蛋白膽固醇增高，吸煙導(dǎo)致的游離氧自由基增多，高血壓、糖尿病以及其他遺傳因素都可以導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能損傷，引起動脈粥樣硬化。PGI2和 TxA2是心血管系統(tǒng)的主要前列腺素，分別由血管內(nèi)皮細(xì)胞和血小板產(chǎn)生。它們對血管以及血小板的作用相反：PGI2誘導(dǎo)血管舒張并抑制血小板聚集；TxA2誘導(dǎo)血管收縮，是一種強血小板激動劑。PGI2和 TxA2之間的平衡是決定心血管系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵因素。
血栓性疾病 由動脈粥樣硬化引起的不穩(wěn)定或破裂斑塊導(dǎo)致的動脈血栓形成是嚴(yán)重威脅人類健康的臨床綜合征。血小板活化是血栓形成的中心環(huán)節(jié)，前列腺素 TxA2和 PGI2在調(diào)節(jié)血小板活化方面起重要作用，因而與動脈血栓形成密切相關(guān)。TxA2對血栓形成的重要性早已從阿司匹林通過使 COX-1 活性不可逆失活來抑制血小板 TxA2合成，從而有效預(yù)防和治療血栓性疾病的廣泛臨床應(yīng)用中得到證實。
GE2與T淋巴細(xì)胞 GE2對T淋巴細(xì)胞的活化有著復(fù)雜的調(diào)控作用。目前的研究主要集中于探索PGE2對CD4+ T淋巴細(xì)胞的增殖、凋亡和細(xì)胞因子分泌的調(diào)控方面。PGE2對T細(xì)胞凋亡的影響取決于T細(xì)胞的成熟和活化狀態(tài)。在體內(nèi)和體外實驗中, 都發(fā)現(xiàn)PGE2能誘導(dǎo)胸腺內(nèi)CD4+ 、CD8+ 雙陽T細(xì)胞凋亡。作為一個重要免疫調(diào)節(jié)因子, PGE2還將對不同亞群T淋巴細(xì)胞的調(diào)節(jié)應(yīng)用到腫瘤的免疫逃逸機制上, 促進Th2淋巴細(xì)胞，同時抑制Th1淋巴細(xì)胞而導(dǎo)致體液免疫占主導(dǎo), 使腫瘤細(xì)胞最有殺傷性的細(xì)胞免疫遭到削弱。
GE2與自然殺傷細(xì)胞 GE2作為一種免疫抑制調(diào)節(jié)因子,可以抑制NK細(xì)胞對于靶細(xì)胞,尤其是腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。GE2對于NK細(xì)胞的抑制作用可能是通過直接影響NK細(xì)上的NK受體(NK Receptor, NKR)、EP2和EP4受體而實現(xiàn)。GE2在調(diào)控活化的巨噬細(xì)胞的細(xì)胞因子分泌方面也有重要作用。PGE2能抑制巨噬細(xì)胞引發(fā)的1型免疫反應(yīng)。

【參考文獻(xiàn)】
[1] 徐紅,孫宏斌. 前列腺素受體及相關(guān)藥物的研究進展[J]. 中國藥科大學(xué)學(xué)報,2010,(05):385-394.
[2] 林明輝,余鷹. 前列腺素代謝與心血管疾病[J]. 生命科學(xué),2013,(02):198-205.
[3] 薛瑞,苗一非,楊吉春,管又飛. 前列腺素E2對免疫細(xì)胞及炎癥相關(guān)疾病的調(diào)控作用[J]. 生理科學(xué)進展,2011,(03):165-168.