591-17-3 / 間溴甲苯的用途是什么

背景及概述^[1]

無(wú)色透明液體。分子量171.04。熔點(diǎn)-39.8℃。沸點(diǎn)183.7℃。相對(duì)密度1.4099(20/4℃)。折射率1.5510。閃點(diǎn)60℃。能與乙醇、乙醚、苯混溶，不溶于水。有毒!由3-溴-4-氨基甲苯經(jīng)重氮化、還原而得。間溴甲苯其本身有毒，其毒性較甲苯大，有麻醉性，可使神經(jīng)中樞中毒；有刺激性，刺激皮膚和粘膜，所以在制備時(shí)候必須嚴(yán)格把控，目前工業(yè)生產(chǎn)間溴甲苯中存在收率低、純度不高污染嚴(yán)重等問題，且生產(chǎn)工藝較為復(fù)雜，難以符合人類的需求。

用途^[2-4]

間溴甲苯主要用于有機(jī)合成原料；作為溶劑；醫(yī)藥原料，生產(chǎn)治療關(guān)節(jié)疼痛的藥物。其應(yīng)用舉例如下：

1）用于DTNB全合成，包括：硝化步驟：向間溴甲苯中滴加混酸得到2-硝基-5-溴甲苯；氧化步驟：向2-硝基-5-溴甲苯加入2-8wt％的高錳酸鉀溶液，即得到2-硝基-5-溴-苯甲酸；硫化步驟：將氧化步驟得到的2-硝基-5-溴-苯甲酸加水溶解，調(diào)節(jié)pH>3.5，攪拌加熱至45-55℃，分批次加入硫化鈉水溶液，保溫反應(yīng)2h，用鹽酸調(diào)節(jié)pH<1，收集析出物，即得DTNB。該DTNB全合成方法的合成路線短、生產(chǎn)可控性強(qiáng)的DTNB全合成方法，合成過程的總收率為35％以上，成本較低，易于工業(yè)化生產(chǎn)。

2）用于合成一種3-羧基苯硼酸，涉及有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，以間溴甲苯為起始原料，先與鎂屑、碘經(jīng)格氏反應(yīng)生成格氏試劑，然后與硼酸三甲酯經(jīng)硼酸化反應(yīng)制得間甲基苯硼酸，間甲基苯硼酸再在堿性條件下經(jīng)高錳酸鉀氧化制成3-羧基苯硼酸。本發(fā)明以價(jià)廉易得的間溴甲苯為起始原料，經(jīng)格氏反應(yīng)、硼酸化反應(yīng)和氧化反應(yīng)制得3-羧基苯硼酸，操作簡(jiǎn)單，并且產(chǎn)物3-羧基苯硼酸的平均純度達(dá)到99.3％，平均總收率達(dá)到50％，在低成本的基礎(chǔ)上保證了產(chǎn)物的收率和純度，從而適于工業(yè)化生產(chǎn)。

3）用于制備一種肉桂酸酯類衍生物。肉桂酸酯衍生物制備方法包括在氫化鈉催化下，將甲二酸酯與炔丙基溴在無(wú)水乙腈反應(yīng)得到白色固體產(chǎn)物；將白色固體產(chǎn)物與苯乙炔基溴或取代的苯乙炔基溴在Pd(PPh3)2Cl2/CuI催化下，以三乙胺作堿，在無(wú)水乙腈中反應(yīng)得到淺棕色固體產(chǎn)物；在90-110℃的條件下，將淺棕色固體產(chǎn)物在間溴甲苯中與鄰溴肉桂酸反應(yīng)得肉桂酸酯類衍生物。本發(fā)明提供了生成一系列新的肉桂酸酯類衍生物。相對(duì)于普通肉桂酸酯類衍生物，本發(fā)明制備的肉桂酸酯類衍生物有多環(huán)的存在，其結(jié)構(gòu)更加復(fù)雜多樣，在化工生產(chǎn)、臨床醫(yī)藥中也將表現(xiàn)出更加廣闊的用途前景。

制備^[5]

一種間溴甲苯合成的生產(chǎn)工藝，其特征在于：包括以下工藝步驟，

a.選取620-630kg95％的乙醇加入反應(yīng)釜中，開啟攪拌器進(jìn)行攪拌。

b.稱取360-370kg的濃硫酸和240-260kg的3-溴-氨甲基苯，加入步驟a中的反應(yīng)釜中并開冷凍鹽水冷卻，繼續(xù)攪拌，直至混合物料攪拌均勻。

c.稱取140-150kg的亞硝酸鈉和250-270kg的水混合配成溶液備用。

d.當(dāng)步驟b中反應(yīng)釜內(nèi)溫度降至10℃時(shí)，將步驟c中配制的混合溶液投入反應(yīng)釜中，保持溫度≤10℃，繼續(xù)攪拌反應(yīng)20min。

e.稱取35kg的銅粉并采用乙醚進(jìn)行洗滌后加入步驟d中的反應(yīng)釜中。

f.開啟蒸汽進(jìn)行加熱，使得有氮?dú)夥懦?，并保持溫度?0-60℃反應(yīng)20min，然后再將溫度升至80-100℃，繼續(xù)反應(yīng)直至無(wú)氣泡溢出，料液由紅棕色變?yōu)辄S色后，反應(yīng)結(jié)束。。

g.向步驟f中加入2000L水，然后直接通入水蒸氣進(jìn)行蒸餾，然后將餾出物收集在油水分離器中，直至無(wú)油狀物產(chǎn)生時(shí)，停止蒸餾，將餾出物靜置1h，分層取出水相。

h.將步驟g中的油相采用10.0％的氫氧化鈉溶液100L洗滌2次，然后再用5.0％的碳酸鈉溶液100L洗滌1次后再分凈水相。

i.將步驟h中的處理后的油相用無(wú)水氯化鈣進(jìn)行干燥后進(jìn)行過濾濾除固體物，然后將剩余的料液抽入精餾釜中進(jìn)行精餾后得到無(wú)色產(chǎn)品即為間溴甲甲苯成品，包裝入庫(kù)。

主要參考資料

[1] 簡(jiǎn)明精細(xì)化工大辭典

[2] CN201711494442.6一種DTNB全合成方法

[3] CN201710331153.8一種3-羧基苯硼酸的制備方法

[4] CN201410728360.3一種肉桂酸酯類衍生物及其制備方法

[5] CN201410243050.2一種間溴甲苯合成的生產(chǎn)工藝