162291-02-3 / (S)-(+)-1-[(R)-2-(二苯基膦)二茂鐵]乙基二環(huán)已基膦的制備

背景及概述^[1]

(S)-(+)-1-[(R)-2-(二苯基膦)二茂鐵]乙基二環(huán)已基膦是一種Josiphos類手性二茂鐵膦配體，是一類非常實用和重要的配體，其開拓性僅次于 BINAP配體，可以應用在烯烴不對稱氫胺化、Michael加成等不對稱有機合成反應中，在工業(yè)生產中已經得到廣泛應用，在許多藥物和精細化學品的合成中發(fā)揮著重要的作用。

制備^[2]

(1)1-(二環(huán)己基膦基)二茂鐵的合成

在氬氣保護下，向干燥反應器中依次加入二茂鐵(1mol，186g)、三氯化鋁(1mol， 132g)以及1L正己烷，然后在-20℃向體系滴加二環(huán)己基氯化膦(1mol，232g)，然后在-20℃ 反應3小時，向體系中加入水淬滅，然后分液，有機層用無水硫酸鎂干燥、過濾，減壓蒸餾除 去溶劑后得到黃色固體，氬氣保護下甲醇重結晶得到1-(二環(huán)己基膦基)二茂鐵359g，產率 94％。¹H NMR(400MHz,CDCl₃),δ:1.10-1.98(m,22H),4.46(s,5H),4.70(m,2H),4.83(m,2H)； HRMS:[M+H]⁺Calcd for C22H32FeP 383.1591，F(xiàn)ound 383.1592；元素分析實測值(計算 值)/％:C69.11(69.12),H 8.16(8.17).

(2)乙烯基二苯基膦的合成

在氬氣保護下，向干燥反應器中加入二苯基氯化膦(1mol，220g)和0.5L四氫呋喃， 然后在0℃向體系滴加2M乙烯基氯化鎂的四氫呋喃溶液(1.1mol，0.55L)，滴加完畢后在室 溫條件下反應12小時，向體系中加入水淬滅，然后分液，有機層用無水硫酸鎂干燥、過濾，減 壓蒸餾除去溶劑后得到白色固體，二氯甲烷和甲醇重結晶得到乙烯基二苯基膦199g，產率 94％。

(3) (S)-(+)-1-[(R)-2-(二苯基膦)二茂鐵]乙基二環(huán)已基膦

在氬氣保護下，向干燥反應器中依次加入1-(二環(huán)己基膦基)二茂鐵(0.5mol， 165g)、乙烯基二苯基膦(0.5mol，106g)、三氯化鐵(0.06mol，9.7g)、D-脯氨酸(0.06mol，7g) 以及和1L二氯甲烷，然后在25℃反應12小時，向體系中加入水淬滅，然后分液，有機層用無 水硫酸鎂干燥、過濾，減壓蒸餾除去溶劑后得到黃色固體，二氯甲烷和甲醇重結晶得到該Josiphos類手性二茂鐵膦配體276g，產率93％。¹H NMR(400MHz, CDCl₃),δ:1.08-1.97(m,22H),1.84(m,3H),3.45(m,1H),3.84(s,5H,Fc-H),4.22-4.38(m, 3H,Fc-H),7.13-7.37(m,8H,Ph),7.61-7.66(m,2H,Ph).HRMS:[M+H]⁺:Calcd for C36H45FeP2 595.2346，F(xiàn)ound 595.2347.元素分析實測值(計算值)/％:C 72.58(72.60),H 7.61 (7.62).

參考文獻

[1] Hans-Ulrich Blaser, Matthias Lotz, Andrey Yu. Platonov. R)‐1‐[(1R)‐1‐(Dicyclohexylphosphino) ethyl]‐2‐(diphenylphosphino)‐ferrocene and (2S)‐1‐[(1R)‐1‐(Dicyclohexylphosphino) ethyl]‐2‐(diphenylphosphino)‐ferrocene (Josiphos)[M]// e-EROS Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis. John Wiley & Sons, Ltd, 2014.

[2] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權] CN201610356032.4 Josiphos類手性二茂鐵膦配體的合成方法