79669-49-1 / 2-甲基-5-溴苯甲酸的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

2-甲基-5-溴苯甲酸是一種醫(yī)藥中間體，可由2-甲基苯甲酸為原料溴代后得到。有文獻報道其可用于制備卡格列凈。

制備^[1-2]

報道一、

以2-甲基苯甲酸為起始原料，在金屬試劑Fe粉和超強酸催化劑三氟甲磺酸的 作用下，加入摩爾倍數(shù)為1.05的液溴，并對溶劑液溴采用分子篩絕對無水預(yù)處理，合成中間體2-甲基-5-溴苯甲酸，收率在85%以上。

報道二、

在N₂氣氛下將2-甲基苯甲酸(40.0g，290mmol)加入到在冰浴中的Br2(160mL)和鐵粉(3.20g，57.0mol)的懸浮液中。使混合物回溫到室溫并攪拌2小時。將反應(yīng)混合物傾倒在水中并通過過濾收集帶紅色的固體。將固體在50℃真空干燥。將固體溶解于400mL甲醇中，之后，在室溫加入640mL的0.1N鹽酸。攪拌混合物，得到白色固體。將這個固體從乙醇重結(jié)晶，得到2-甲基-5-溴苯甲酸(12.0g，19％)。1H NMR(300M Hz，CDCl3)δ8.17(d，J＝2.1，1H)，7.56(dd，J＝8.1，2.1，1H)，7.15(d，J＝8.1，1H)，2.59(s，3H)。

應(yīng)用^[2]

2-(5-溴-2-甲基芐基)-5-(4-氟苯基)噻吩是合成卡格列凈的重要中間體，既可以直接作為卡格列凈的合成原料又可以制備成卡格列凈的另一個重要原料2-(5-碘-2-甲基芐基)-5-(4-氟苯基)噻吩。CN201510287802.X報道了一種2-(5-溴-2-甲基芐基)-5-(4-氟苯基)噻吩的制備方法，先采用2-溴噻吩和對溴氟苯通過偶聯(lián)反應(yīng)獲得2-(4-氟苯基)噻吩；再通過2-(4-氟苯基)噻吩與2-甲基-5-溴苯甲酸通過傅克反應(yīng)獲得5-溴-2-甲基苯基-2-(4-氟苯基)噻吩甲酮；最后是將5-溴-2-甲基苯基-2-(4-氟苯基)噻吩甲酮經(jīng)過還原反應(yīng)獲得2-(5-溴-2-甲基芐基)-5-(4-氟苯基)噻吩。本發(fā)明利用廉價、易得的對溴氟苯和2-甲基-5-溴苯甲酸為原料合成卡格列凈中間體，產(chǎn)品容易提純，具有操作簡便，成本低，對環(huán)境友好的優(yōu)點。

參考文獻

[1] CN201410153116.9卡格列凈的合成工藝

[2][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN200880123501.1 ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運蛋白的異喹啉調(diào)節(jié)劑

[3]CN201510287802.X2-(5-溴-2-甲基芐基)-5-(4-氟苯基)噻吩的制備方法