40594-37-4 / 3,4-二氟苯肼鹽酸鹽的應用

背景及概述^[1]

3,4-二氟苯肼鹽酸鹽是一種醫(yī)藥中間體，可由3,4-二氟苯胺為原料制備得到。3,4-二氟苯肼鹽酸鹽可用于制備用于治療精神分裂癥的新化合物和BTK抑制劑。

應用^[2-3]

報道一、

3,4-二氟苯肼鹽酸鹽可用于制備下述苯基噠嗪酮類衍生物2-(3,4-二氟苯基)-6-(3-(4-(6-氟苯[d]異惡唑-3-基)哌啶-1-基)丙氧基噠嗪-3(2H)-酮。該類化合物是一類能夠用于治療精神分裂癥的新化合物。該類化合物對D2、5HT1A和5HT2A較強的親和力，具有潛在的改善精神分裂癥陽性癥狀，并對陰性癥狀和認知障礙有潛在的改善作用；而對5HT2C、H1和α1的親和力低，進而不會導致體重增加的優(yōu)點。動物實驗顯示，該類化合物具有小的錐體外系副作用。

報道二、

CN201680073031.7報道了3,4-二氟苯肼鹽酸鹽可用于制備具有下述結構的能夠抑制布魯頓酪氨酸激酶(BTK)的化合物。BTK是細胞質酪氨酸激酶的src相關的Tec家族的成員。BTK在B細胞的B細胞受體(BCR)信號傳導途徑中起關鍵作用，這是B細胞的發(fā)育、活化和存活所必需的。因此開發(fā)了BTK抑制劑，目的是治療依賴于BCR信號傳導的B細胞惡性腫瘤，如慢性淋巴細胞白血病(CLL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)(Buggy2012)。BTK還在特定的骨髓細胞中表達，包括單核細胞/巨噬細胞、嗜中性粒細胞和肥大細胞。

在這些骨髓細胞中，BTK已經在免疫復合物介導的FcγR和FcεR活化中被指出，這被認為有助于類風濕性關節(jié)炎(RA)的發(fā)病機制(Whang2014)。此外，BTK是破骨細胞成熟所必需的，所以抑制BTK可以防止與RA相關的骨侵蝕。BTK在B細胞和骨髓細胞兩者中的關鍵作用已經導致BTK成為不僅治療B細胞惡性腫瘤而且治療自身免疫性疾病的有吸引力的靶標。

參考文獻

[1] Bartuschat A L , Schellhorn T , Harald Hübner, et al. Fluoro-substituted phenylazocarboxamides: Dopaminergic behavior and N-arylating properties for irreversible binding[J]. Bioorg Med Chem, 2015, 23(14):3938-3947.

[2]CN201610788072.6一種苯基噠嗪酮類衍生物的合成及其應用

[3][中國發(fā)明]CN201680073031.7可用作激酶抑制劑的化合物