531-75-9 / 秦皮甲素的制劑方法

背景及概述^[1]

秦皮甲素(aesculin)是一種秦皮中含量較高的香豆素衍生物，具有抗炎、抗腫瘤、降低血尿酸等作用。秦皮甲素已被證明脂溶性差，可能在穿過胃腸道磷脂雙分子層時存在吸收障礙，也有研究報道口服秦皮甲素后對降低血尿酸無效，給藥劑量大，在體內(nèi)滯留時間短。通過《中國藥典》2015年版第四部凡例中試驗法對秦皮甲素的溶解度進行試驗表明：秦皮甲素屬于微溶。

制劑方法^[1-2]

報道一、

秦皮甲素納米混懸劑，制備方法如下：

1)稱取秦皮甲素原料藥，用甲醇溶解，得到有機相；

2)將穩(wěn)定劑溶于純凈水中，得到水相；

3)室溫攪拌下，將有機相緩慢加至水相中，磁力攪拌，使秦皮甲素均勻分散在水相中，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去甲醇，得到粗混懸液；

4)將粗混懸液依次進行高速剪切處理和微射流高壓均質(zhì)處理，得秦皮甲素納米混懸劑。

報道二、

秦皮甲素眼用凝膠的制備：

1、稱取50mg皮甲素，用200ml水溶解，溶液經(jīng)過0.22um微孔濾膜過濾，收集濾液。

2、稱取400mg硼酸、4g羥丙基甲基纖維素、2g海藻酸鈉、250mg富馬酸二甲酯，用250ml水溶解，得基質(zhì)；基質(zhì)在121℃、104kPa壓力下滅菌20min，得到無菌基質(zhì)；

3、將步驟1的濾液和步驟2的無菌基質(zhì)混合，加水至500g，混勻，得到秦皮甲素眼用凝膠。

將秦皮甲素眼用凝膠用鋁管灌裝，5g/支。

上述步驟均在無菌條件下操作，所使用的器皿和鋁管事先都進行無菌處理。

純化方法[3]

一種秦皮甲素純化方法，其特征在于：(1)將秦皮材料粉碎，過篩，裝入熱回流提取器中，加入提取液在一定溫度下回流提取，料渣棄去，將提取液經(jīng)過濾器后收集濾液，濾液經(jīng)加壓濃縮罐濃縮后，冷卻至室溫備用；(2)將得到的濃縮液放入到儲罐中加入溶液體積一定比例的澄清劑，充分攪拌，放置結(jié)晶，過濾結(jié)晶，得到秦皮甲素粗品I；過濾母液備用。(3)將大孔樹脂裝入層析柱中備用，將大孔樹脂活化，水洗干凈，將步驟(2)中備用的過濾母液吸附于大孔樹脂柱子，洗脫柱子，收集洗脫液備用。(4)將步驟(3)中得到的洗脫液濃縮至無醇，放置結(jié)晶，過濾結(jié)晶，得到秦皮粗品II，母液棄去。(5)將步驟(2)、(4)得到的秦皮粗品I和II加入溶解液加熱攪拌溶解，待結(jié)晶全部溶解后在減壓條件下過溶解液過濾，過濾時溫度保持在一定溫度；收集過濾液濃縮，放置結(jié)晶，過濾結(jié)晶得到秦皮甲素粗品，過濾母液重新濃縮放置結(jié)晶。(6)將步驟(5)中兩次結(jié)晶粗品用水加熱溶解，待結(jié)晶全部溶解后在減壓條件下過溶解液過濾時溫度保持在一定溫度；收集過濾液放置結(jié)晶，過濾結(jié)晶得到秦皮甲素，過濾母液重新濃縮放置結(jié)晶。根據(jù)上述方案，具有收率高、純度好、生產(chǎn)周期短、工藝過程簡單、操作更加安全并且可以得到高純度的秦皮甲素的優(yōu)點。

參考文獻

[1] [中國發(fā)明] CN201910938741.7 秦皮甲素納米混懸凝膠劑及其制備方法與應(yīng)用

[2] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN200910242109.5 秦皮甲素眼用凝膠及其生產(chǎn)方法與應(yīng)用

[3] [中國發(fā)明] CN201811275060.9 一種秦皮甲素純化方法