32634-66-5 / 二對(duì)甲基苯甲酰酒石酸的制備方法

背景及概述^[1]

二對(duì)甲基苯甲酰酒石酸是一種白色結(jié)晶粉末，在空氣中易吸水，可溶于乙醇和甲醇等有機(jī)溶劑。廣泛用于手性拆分胺類(lèi)化合物。并因其價(jià)格低廉、性質(zhì)穩(wěn)定，且易于回收利用而具有很好的工業(yè)應(yīng)用價(jià)值。

制備^[1-3]

報(bào)道一、

取L-酒石酸150g、甲苯200ml置于1000ml三口瓶，攪拌下加入1.5g硫酸銅，開(kāi)始滴加對(duì)甲基苯甲酰氯330g，3小時(shí)滴完，繼續(xù)反應(yīng)6小時(shí)，放料至離心機(jī)，甩濾得L-對(duì)甲基二苯甲酰酒石酸酐497.3g，將之投入2000ml三口瓶，加水與甲苯各497.3g，升溫至回流，保持5小時(shí)，降溫至常溫放料，甩濾得二對(duì)甲基苯甲酰酒石酸76.7g。

報(bào)道二、

a、對(duì)甲苯甲酰氯的制備：

在裝有回流冷凝器的500ml燒瓶中，加入100g對(duì)甲苯甲酸、200g甲苯和 2gDMF，同時(shí)滴加120g氯化亞砜，待滴加完畢后，加熱回流4小時(shí)。

b、(?)?二對(duì)甲基苯甲酰酒石酸的制備：

在上述反應(yīng)液中加入65g酒石酸，加熱回流2小時(shí)。待反應(yīng)結(jié)束后，降至 室溫，用液堿調(diào)節(jié)至中性。pH調(diào)節(jié)完畢后，加熱回流3小時(shí)，反應(yīng)完畢，趁熱 放料，冷卻至20℃以下，濾出結(jié)晶，再用反應(yīng)溶劑洗滌兩次，烘干，得到白色晶體241g，收率85％。

報(bào)道三、

一種制備D/L-二對(duì)甲基苯甲酰酒石酸的方法，包括以下步驟：

1)酯化反應(yīng)：將甲苯145kg、酒石酸170kg投入反應(yīng)釜中，升 溫至80℃，滴加對(duì)甲苯甲酰氯320kg，完畢再滴加氯化亞砜135kg， 升溫至110℃回流反應(yīng)4小時(shí)；

2)離心/洗滌：酯化反應(yīng)完成后，反應(yīng)釜降溫至20℃，離心， 并用甲苯360kg洗滌，固相為二對(duì)甲苯甲酰酒石酸酐377kg，液相經(jīng) 蒸餾回收甲苯465kg利用；

3)水解：在反應(yīng)釜中加水對(duì)二對(duì)甲苯甲酰酒石酸酐水解，升溫 到100℃回流水解6小時(shí)，冷卻結(jié)晶，離心、干燥，得到粗品；

4)重結(jié)晶：粗品中加入甲苯/丙酮混合溶劑700kg進(jìn)行重結(jié)晶、 離心，離心所得固相經(jīng)干燥得到成品D/L-二對(duì)甲基苯甲酰酒石酸 340kg，離心所得液相經(jīng)蒸餾回收甲苯、丙酮650kg利用。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201410836127.7 一種L-對(duì)甲基二苯甲酰酒石酸的合成方法

[2] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN200910212716.7 (-)-二對(duì)甲苯甲酰酒石酸的制備方法

[3] [中國(guó)發(fā)明] CN201510172583.0 一種制備D/L-二對(duì)甲苯甲酰酒石酸的方法