122794-99-4 / 6-溴-4-羥基-3-喹啉羧酸乙酯的制備

背景及概述^[1]

6-溴-4-羥基-3-喹啉羧酸乙酯可用作醫(yī)藥化工合成中間體，在農(nóng)藥、醫(yī)藥和有機(jī)合成等領(lǐng)域有著較為廣泛的作用。如果吸入6-溴-4-羥基-3-喹啉羧酸乙酯，請(qǐng)將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開(kāi)眼瞼，用流動(dòng)清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

結(jié)構(gòu)

制備^[1]

6-溴-4-羥基-3-喹啉羧酸乙酯的制備如下：

步驟1：2-(((4-溴苯基)氨基)亞甲基)丙二酸二乙酯

將4-溴苯胺(10.32g，60mmol)和2-乙氧基亞甲基丙二酸二乙酯(12.96g，60mmol，1.0eq)的混合物在150℃下攪拌3小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，用正己烷(100mL)稀釋。抽濾收集產(chǎn)生的白色固體，用正己烷(50mL×2)洗滌，真空中干燥得到產(chǎn)物為白色固體 (19.2g，產(chǎn)率為93.9％)，不作進(jìn)一步純化直接用于下一步。

步驟2：6-溴-4-羥基-3-喹啉羧酸乙酯的制備

將攪拌中的2-(((4-溴苯基)氨基)亞甲基)丙二酸二乙酯(10g，29.2mmol)和二苯 醚(100mL)的混合物加熱至回流。在其加熱至回流的過(guò)程中，將氮?dú)饩徛呐葸M(jìn)入反應(yīng)混合物在，然后在回流過(guò)程中在溶劑上方輕輕地吹氮?dú)?。將反?yīng)混合物回流1小時(shí)，然后在氮?dú)饬飨吕鋮s至室溫。用正己烷(100mL)稀釋反應(yīng)混合物，抽濾收集產(chǎn)生的白色固體，用正己烷 (50mL×3)洗滌，真空中干燥，得到產(chǎn)物6-溴-4-羥基-3-喹啉羧酸乙酯，為白色固體(7.8g，產(chǎn)率為90％)。

應(yīng)用^[1]

6-溴-4-羥基-3-喹啉羧酸乙酯可用作醫(yī)藥化工合成中間體，如制備6-溴-4-氯喹啉-3-羧酸乙酯，具體步驟為：將6-溴-4-羥基喹啉-3-羧酸乙酯(10g)于三氯氧磷(100mL)中的混合物在120℃下 回流3小時(shí)。將反應(yīng)混合物在真空中蒸發(fā)除去三氯氧磷。將殘留物倒入冰水中，用飽和碳酸 氫鈉水溶液調(diào)節(jié)pH值至6。用乙酸乙酯(100mL×3)萃取產(chǎn)生的混合物。用食鹽水(100mL×2) 洗滌合并的有機(jī)層，用無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濃縮。殘留物經(jīng)快速柱色譜(硅膠，石油醚/乙酸乙酯＝80:1)純化得到產(chǎn)物為白色固體(10g，產(chǎn)率為94.1％)。

主要參考資料

[1] CN201610235304.5一種稠環(huán)化合物、其制備方法和應(yīng)用及其中間體化合物