75438-57-2 / 莫索尼定是一種新型的中樞降壓藥

【概述】

莫索尼定是一種新型的中樞降壓藥、對咪唑啉Ⅱ受體具有高度親和力的選擇性激動劑，在體內(nèi)與中樞咪唑啉Ⅱ受體結(jié)合后發(fā)揮降壓作用。目前，莫索尼定上市的品種主要有片劑。片劑是目前應(yīng)用最廣泛的口服固體劑型之一，具有服用、攜帶方便和質(zhì)量穩(wěn)定的優(yōu)點，但普通片劑存在崩解難和難溶藥物的溶出緩慢，而影響藥物的生物利用度和吞咽困難的問題。

【簡介】

莫索尼定是第二代中樞抗高血壓藥,它主要作用于延髓腹外側(cè)頭端的I1咪唑啉受體,通過抑制外周交感神經(jīng)活性而產(chǎn)生降壓作用；并能有效地減輕心肌肥厚,防止心律失常發(fā)作；改善腎功能；擴瞳、降低眼內(nèi)壓；對唾液、胃酸的分泌及血糖、血脂代謝無不良影響。它作用于中樞α2腎上腺素受體,是產(chǎn)生口干、疲勞等副作用的原因,但發(fā)生率較第一代中樞降壓藥可樂定小得多。

【性質(zhì)】

莫索尼定為一白色、無嗅晶體,相對分子質(zhì)量為241.71,分子式為C9H12CIN5O,化學(xué)結(jié)構(gòu)中有一咪唑環(huán)(如下圖),它是莫索尼定產(chǎn)生降壓作用的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。

【藥理作用】

藥理作用：1、 對心血管系統(tǒng)的作用，動物研究中莫索尼定對各種高血壓模型都有降壓作用,作用呈劑量依賴性,且維持時間較長。長期使用不產(chǎn)生耐藥性,停藥后不引起反跳性高血壓。降壓同時可使心率略減慢。另有研究表明,莫索尼定還可防止大鼠心肌缺血再灌注導(dǎo)致的心動過速、心室纖顫等的發(fā)生率,并能提高大鼠心肌梗死后存活率。值得注意的是莫索尼定低于降壓劑量就能產(chǎn)生這些抗心律失常作用,而且它對心臟電生理活動本身無影響,故研究者認為莫索尼定是通過降低交感神經(jīng)活性而發(fā)揮上述抗心律失常作用的。

2、對腎臟的作用　高血壓常使腎臟并發(fā)癥加速發(fā)展,腎動脈血壓升高可導(dǎo)致腎小球硬化。抗高血壓治療可使衰竭的腎功能得以改善。莫索尼定長期治療后可改善腎臟功能。除改善腎功能外,莫索尼定還可對大量飲水的大鼠產(chǎn)生利尿、利鈉作用。

3、對消化系統(tǒng)的作用　對高鈉飲食的麻醉兔,莫索尼定可降低其唾液分泌量。預(yù)先給麻醉兔靜脈注射莫索尼定，可使由氯化氨基甲酰膽堿誘導(dǎo)的唾液分泌量顯著減少。高血壓患者單次口服莫索尼定，并不影響唾液分泌量,而在健康志愿者口服0.2 mg后2 h卻觀察到了唾液分泌量顯著降低的現(xiàn)象,但遠輕于口服同等劑量可樂定所產(chǎn)生的口干效應(yīng)。莫索尼定對胃酸分泌量、胃液pH值或胃粘膜壁細胞H+分泌無影響。

4、眼部作用　莫索尼定有擴瞳和降低眼內(nèi)壓的作用。給兔一側(cè)眼部滴注不同濃度的莫索尼定可引起眼內(nèi)壓降低和瞳孔直徑擴大。但在去除交感神經(jīng)后,上述作用消失,且莫索尼定降低眼內(nèi)壓和擴瞳作用可被I1咪唑啉受體拮抗劑idazoxan阻斷。

【藥代】

口服、靜脈或皮下注射莫索尼定均可吸收。單次口服0.2或0.4 mg,腎功能正常的高血壓患者及健康受試者在1 h內(nèi)可達血漿峰濃度(Cmax為1.3～2μg/L),單次口服0.4 mg, Cmax可達2.3μg/L。腎功能不良者可達較高的血藥濃度。藥物的吸收不受進食影響,口服生物利用度為88%,重復(fù)給藥不會導(dǎo)致藥物蓄積。時-量曲線下面積(AUC)為3.7～7.4 μg/L /h,且服藥后2 h內(nèi)AUC與收縮壓降低幅度呈顯著正相關(guān)。血漿T1/2為2～3 h,但單次給藥后降壓時間可維持12 h以上,其原因可能是藥物在中樞消除速度減慢,或藥物可使血漿中腎上腺素水平延緩降低。血漿清除速率為43.6～69 L/h,大約67%由腎排泄,藥物吸收后約有58%～60%以原型由腎臟排出。腎功能不良患者,其藥物清除速率降低。

【參考文獻】

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