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氯氮平（Clozapine）為一種非典型抗精神病藥物。主要用于治療其他精神科藥物治療無(wú)效的精神分裂癥。精神分裂癥及分裂情感性障礙用藥可能會(huì)增加自殺的機(jī)會(huì)。本品藥效較其他典型抗精神病藥物為強(qiáng)，因此可用于治療對(duì)于其他藥物產(chǎn)生抗性的患者。
氯氮平于1958年首次合成，并于1972年開始上市，為第一種典型抗精神病藥物。本品列名于世界衛(wèi)生組織基本藥物標(biāo)準(zhǔn)清單之中，為基礎(chǔ)公衛(wèi)體系必備藥物之一。本品屬于通用名藥物。在2014年，其每日劑量于發(fā)展中國(guó)家的批發(fā)價(jià)約介于0.05和2.10美金之間。
氯氮平是一種第二代抗精神病藥物。它主要用于治療對(duì)其他抗精神病藥物無(wú)反應(yīng)或不能容忍的患者。 這意味著他們沒有對(duì)至少兩種不同的抗精神病藥物有令人滿意的反應(yīng)。 它能比第一代抗精神病藥物更有效地減少精神分裂癥的癥狀。它對(duì)那些對(duì)其他藥物反應(yīng)不佳的患者有更明顯的效果。
在一項(xiàng)2013年的研究中，比較了15種抗精神病藥物治療精神分裂癥癥狀的有效度，氯氮平排名第一，并且表現(xiàn)出非常高的療效。 它比氨磺必利（排名第二）有效25％，比奧氮平（排名第三）有效33％，有效程度是氟哌啶醇，喹硫平和阿立哌唑的兩倍。
然而，氯氮平的作用并非（至少在短期內(nèi)）反映在整體的衡量標(biāo)準(zhǔn)中，例如能力離開醫(yī)院和保持就業(yè)?；颊邚?fù)發(fā)率是低的，患者可接受性亦較其他抗精神病藥物好。 有一些證據(jù)表明氯氮平可能會(huì)降低精神分裂癥患者濫用藥物的傾向。
它在同時(shí)治療患有精神分裂癥和帕金森氏癥的患者上，比其他抗精神病藥物更有效。
氯氮平不建議用于治療老人認(rèn)知障礙的行為問題。
氯氮平是5-羥色胺受體5-HT2A亞基的拮抗劑，推測(cè)可改善抑郁，焦慮和與精神分裂癥相關(guān)的負(fù)面認(rèn)知癥狀。
氯氮平可通過促進(jìn)GABAB受體和GABAB的結(jié)合作用而充當(dāng)GABAB受體的調(diào)節(jié)劑，從而增加兩者親和力。透過X射線晶體結(jié)構(gòu)和分子對(duì)接的分析得知，Clozapine占據(jù)非常接近GABA結(jié)合位點(diǎn)的位置。同時(shí)在分子建模中，Clozapine也可在激動(dòng)劑結(jié)合位點(diǎn)或與其緊鄰的位點(diǎn)直接結(jié)合GABAB受體。
氯氮平誘導(dǎo)星形膠質(zhì)細(xì)胞釋放谷氨酸和D-絲氨酸，這是NMDA受體甘氨酸位點(diǎn)的激動(dòng)劑，并減少星形膠質(zhì)細(xì)胞谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)。 這些直接作用也存在于不含神經(jīng)元的星形膠質(zhì)細(xì)胞培養(yǎng)物中。 氯氮平可預(yù)防由NMDA受體拮抗劑引起的NMDA受體表達(dá)受損。
口服給藥后，氯氮平幾乎完全被吸收，但由于首過效應(yīng)，口服生物利用度僅為60-70％。 口服給藥后達(dá)到最高濃度的時(shí)間約為2小時(shí)30分鐘，食物似乎不影響氯氮平的生物利用度。 氯氮平的生物半衰期在穩(wěn)態(tài)條件下約為14小時(shí)（隨每日劑量而變化）。
氯氮平在肝臟中通過細(xì)胞色素P450系統(tǒng)廣泛代謝為適合在尿液和糞便中消除的極性代謝物。 主要代謝產(chǎn)物諾氯氮平（去甲基氯氮平）具有藥理學(xué)活性。 細(xì)胞色素P450同工酶1A2主要負(fù)責(zé)氯氮平代謝，但2C，2D6,2E1和3A3/4似乎也起作用。誘導(dǎo)（如:香煙煙霧）或抑制（例如茶堿，環(huán)丙沙星，氟伏沙明）CYP1A2的藥物可分別增加或減少氯氮平的代謝。 例如，吸煙引起的新陳代謝誘導(dǎo)與非吸煙者相比，吸煙者需要高達(dá)兩倍的氯氮平劑量才能達(dá)到相同的血漿濃度[56]。
氯氮平和去甲氯苯胺（去甲基 - 氯氮平）的血漿水平也可以監(jiān)測(cè)，盡管它們顯示出顯著的變異程度，并且在女性中更高并且隨著年齡的增長(zhǎng)而增加[57]。 監(jiān)測(cè)氯氮平和去甲氯平的血漿水平已被證明可用于評(píng)估藥物依從性，代謝狀態(tài)，預(yù)防毒性和改善劑量[56]。