141302-36-5 / 5-溴-2-(4-甲基哌嗪-1-基)嘧啶的應(yīng)用

背景及概述^[1][2]

5-溴-2-(4-甲基哌嗪-1-基)嘧啶是一種有機(jī)中間體，可由5-溴-2-氯嘧啶和N-甲基哌嗪通過一步反應(yīng)制備得到。

制備^[1]

U.S. Pat. Appl. Publ., 20070149561報(bào)道了5-溴-2-(4-甲基哌嗪-1-基)嘧啶的合成的通用/典型程序：中間體234的合成：4-（5-溴-2-嘧啶基）-1-哌嗪羧酸1,1-二甲基乙基酯。將5-溴-2-氯嘧啶（5.17mmol）和1-哌嗪甲酸1,1-二甲基乙基酯（11.4mmol）在1,4-二惡烷（10ml）中的混合物加熱回流2小時(shí)。冷卻至室溫后，將反應(yīng)混合物用水（100ml）和乙酸乙酯（100ml）稀釋。分離有機(jī)層，干燥（MgSO₄），過濾并真空濃縮，得到殘余物，將其通過硅膠色譜法（40g硅膠，CHCl₃/ EtOAc）純化，得到標(biāo)題化合物，為白色固體（58％）。5-溴-2-（4-甲基-1-哌嗪基）嘧啶。 按照對中間體234所述的方法，使用5-溴-2-氯嘧啶和N-甲基哌嗪，得到標(biāo)題化合物。 ESMS [M + H] ⁺：257.0 / 259.0。

應(yīng)用^[2]

可用于制備一種阿片受體抑制劑，如下圖所示。阿片受體是一組G蛋白偶聯(lián)受體，廣泛分布于人體內(nèi)。阿片受體目前細(xì)分為四大類，即三種經(jīng)典的阿片受體μ-阿片受體（MOP）受體，κ-阿片受體（KOP）受體和δ-阿片受體（DOP）受體以及類阿片樣受體（ORL-1）受體。U.S. Pat. Appl. Publ., 20170197970即提供了一種5-溴-2-(4-甲基哌嗪-1-基)嘧啶用于制備下述化合物的方法，該化合物可用于阿片受體抑制劑。

主要參考資料

[1] U.S. Pat. Appl. Publ., 20070149561, 28 Jun 2007

[2] U.S. Pat. Appl. Publ., 20170197970, 13 Jul 2017