2799-21-5 / (R)-3-吡咯烷醇的應(yīng)用

背景及概述^[1][2]

許多天然或非天然生物活性物質(zhì)中均含有含氮雜環(huán)結(jié)構(gòu)單元，在含氮雜環(huán)上引入手性羥基（尤其是 3 位羥基）對(duì)生物活性有重要影響。手性含氮飽和雜環(huán)醇具有活潑的官能團(tuán)“-OH”和“-NH-”，是合成醫(yī)藥、農(nóng)藥、獸藥和其他生物活性物質(zhì)的重要手性切塊，例如，(S)-N-Boc-3-哌啶醇可以合成非天然藥物卡普瑞林， 或者天然生物活性物質(zhì)異白刺啉淋胺和小果白刺堿；(R)-N-芐基-3-哌啶醇通過(guò)一步酯化可合成第二代二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗藥貝尼地平。手性含氮飽和雜環(huán)醇也可作為手性助劑用于其他手性物質(zhì)的合成，如以(R)-3-哌啶醇作為手性助劑可以合成手性 α-羥基醛。

(R)-3-吡咯烷醇，主要用作有機(jī)合成中間體。如果吸入(R)-3-吡咯烷醇，請(qǐng)將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開(kāi)眼瞼，用流動(dòng)清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

對(duì)保護(hù)施救者的忠告如下：將患者轉(zhuǎn)移到安全的場(chǎng)所，咨詢(xún)醫(yī)生，如果條件允許請(qǐng)出示此化學(xué)品安全技術(shù)說(shuō)明書(shū)給到現(xiàn)場(chǎng)的醫(yī)生看。若泄露，小量泄漏盡可能將泄漏液體收集在可密閉的容器中，用沙土、活性炭或其它惰性材料吸收，并轉(zhuǎn)移至安全場(chǎng)所，禁止沖入下水道；若大量泄漏，構(gòu)筑圍堤或挖坑收容，封閉排水管道，用泡沫覆蓋，抑制蒸發(fā)，用防爆泵轉(zhuǎn)移至槽車(chē)或?qū)Ｓ檬占鲀?nèi)，回收或運(yùn)至廢物處理場(chǎng)所處置。

應(yīng)用^[2]

(R)-3-吡咯烷醇主要用作有機(jī)合成中間體等，其應(yīng)用舉例如下：制備一種防治淡色庫(kù)蚊用殺蟲(chóng)劑。淡色庫(kù)蚊主要孳生于人居附近污染的積水中。幼蟲(chóng)也可以在缸罐等容器受污染的積水中生長(zhǎng)，但不能在室內(nèi)干凈的貯水中孳生。城市里的污水池、臭水溝、化糞池、雨水井積水、下水道積水、澆花用的肥水缸、建筑工地坑洼積水是這兩種蚊蟲(chóng)的重要孳生場(chǎng)所。

冬季雖然也能找到幼蟲(chóng)，但它主要以成蚊越冬，冬季成蚊處于靜止?fàn)顟B(tài)。當(dāng)氣溫下降時(shí)雌蚊蟄伏在住房、地窖、防空洞以及草叢等處，天氣轉(zhuǎn)暖時(shí)，它們?nèi)钥梢燥w出吸血。淡色庫(kù)蚊分布偏北，幼蟲(chóng)出現(xiàn)的季節(jié)隨緯度升高而推遲，例如上海幼蟲(chóng)出現(xiàn)在3月，濟(jì)南出現(xiàn)在4月，銀川出現(xiàn)在5月以后。它以成蚊越冬，越冬淡色庫(kù)蚊在冬季大批自然死亡。主要越冬場(chǎng)所有地窖、防空洞、地下室、花房、暖氣溝等。

在越冬期間氣溫上升也不飛出吸血，直到第二年春天才飛出吸血產(chǎn)卵，形成當(dāng)年新一代。淡色庫(kù)蚊已被證實(shí)為我國(guó)北方地區(qū)斑氏絲蟲(chóng)的主要媒介，感染率可達(dá)50%。也可感染馬來(lái)絲蟲(chóng)，但感染率較低。目前，防治淡色庫(kù)蚊主要采取化學(xué)防治法，但由于長(zhǎng)期大劑量使用殺蟲(chóng)劑，且化學(xué)殺蟲(chóng)劑之間存在增效、聯(lián)合和拮抗作用，化學(xué)殺蟲(chóng)劑相互作用，使淡色庫(kù)蚊具有較高的抗藥性，且抗藥性日益增強(qiáng)，故現(xiàn)有殺蟲(chóng)劑仍具有極大的改進(jìn)空間。

有研究為解決上述已有技術(shù)存在的淡色庫(kù)蚊對(duì)多數(shù)殺蟲(chóng)劑具有極高抗藥性的不足，提供一種淡色庫(kù)蚊對(duì)其具有敏感抗藥性的防治淡色庫(kù)蚊用殺蟲(chóng)劑，由以下重量份配比的原料制備而成：N-十二烷基吡咯烷酮18-24份，L-環(huán)戊基甘氨酸33-39份，(R)-3-吡咯烷醇14-18份，4，4-二甲基-1-苯基-3-吡唑烷酮3-9份，3-甲基丙酮酸5-11份，5-乙基-1，3-二惡烷-5-甲醇41-47份，(S)-(+)-5-羥甲基-2-吡咯烷酮52-58份，(S)-5-(1-羥基-4-氧代-2，6，6-三甲基-2-環(huán)己烯-1-基)-3-甲基-(2Z，4E)-戊二烯酸24-30份，甲氧基乙醛縮二甲醇36-42份。

優(yōu)選地，采用以下重量份配比的原料制備的防治淡色庫(kù)蚊用殺蟲(chóng)劑具有更好的殺蟲(chóng)效果：N-十二烷基吡咯烷酮21份，L-環(huán)戊基甘氨酸33份，(R)-3-吡咯烷醇18份，4，4-二甲基-1-苯基-3-吡唑烷酮6份，3-甲基丙酮酸5份，5-乙基-1，3-二惡烷-5-甲醇47份，(S)-(+)-5-羥甲基-2-吡咯烷酮55份，(S)-5-(1-羥基-4-氧代-2，6，6-三甲基-2-環(huán)己烯-1-基)-3-甲基-(2Z，4E)-戊二烯酸24份，甲氧基乙醛縮二甲醇42份。

進(jìn)一步，為了獲得殺蟲(chóng)效果更好的防治淡色庫(kù)蚊用殺蟲(chóng)劑，所述防治淡色庫(kù)蚊用殺蟲(chóng)劑還包括以下重量份配比的原料：2-(氯甲基)丙烯酸甲酯20-26份，三羥甲基氨基甲烷鹽酸鹽6-12份，3-甲基-2-丁烯-1-醇乙酸酯28-34份。優(yōu)選地，防治淡色庫(kù)蚊用殺蟲(chóng)劑，其原料重量份配比為：2-(氯甲基)丙烯酸甲酯23份，三羥甲基氨基甲烷鹽酸鹽6份，3-甲基-2-丁烯-1-醇乙酸酯34份。

制備方法為：在反應(yīng)鍋中按比例加入蒸餾水，加熱反應(yīng)鍋內(nèi)溫度升至65℃--80℃時(shí)，加入N-十二烷基吡咯烷酮、L-環(huán)戊基甘氨酸、(R)-3-吡咯烷醇，并經(jīng)1小時(shí)攪拌，隨后降溫至50℃，加入4，4-二甲基-1-苯基-3-吡唑烷酮、3-甲基丙酮酸、5-乙基-1，3-二惡烷-5-甲醇、(S)-(+)-5-羥甲基-2-吡咯烷酮，攪拌30分鐘，再降溫至40℃，加入(S)-5-(1-羥基-4-氧代-2，6，6-三甲基-2-環(huán)己烯-1-基)-3-甲基-(2Z，4E)-戊二烯酸、甲氧基乙醛縮二甲醇，繼續(xù)攪拌30分鐘，獲得成品。該防治淡色庫(kù)蚊用殺蟲(chóng)劑，直接噴灑于淡色庫(kù)蚊聚集處，消除時(shí)間短，消滅率高，降低了用藥成本和人力成本，尤其適于在淡色庫(kù)蚊密集場(chǎng)所中推廣使用。

制備^[2]

3-吡咯烷酮是合成天然抗腫瘤藥物喜樹(shù)堿的重要中間體，也是合成手性吡咯烷醇的前體，通過(guò)對(duì) 3-吡咯烷酮的不對(duì)稱(chēng)還原可以得到手性 3-吡咯烷醇包括(R)-3-吡咯烷醇。

主要參考資料

[1] 應(yīng)向賢, 范雅君, 黃美娟, 等. 手性含氮飽和雜環(huán)醇的化學(xué)法與生物酶法合成[J]. 發(fā)酵科技通訊, 2015, 44(2): 41-45.

[2] CN201610086504.9一種防治淡色庫(kù)蚊用殺蟲(chóng)劑