91832-40-5 / 頭孢地尼-聚乙烯吡咯烷酮固體分散體的制備

藥物不同的材料和形態(tài)都會(huì)影響到藥物的崩解。舉個(gè)例子，同樣是布洛芬，各種廠家的產(chǎn)品可以說是千奇百怪。有布洛芬軟膠囊，布洛芬緩釋膠囊，布洛芬顆粒等等。為什么同一種藥形態(tài)差距會(huì)這么大呢？因?yàn)樗幬镆鶕?jù)不同的需要做成不同的劑型來控制藥物的釋放速度，我們?cè)谌粘５纳钪行枰鶕?jù)疾病的需要，比如說我現(xiàn)在痛的厲害，我需要快速起效就需要軟膠囊這種體系，如果頭疼需要長時(shí)間的止痛，我可能就會(huì)用布洛芬緩釋膠囊。郭波紅等在下面實(shí)驗(yàn)中研究了關(guān)于頭孢地尼的新劑型[1]。

頭孢地尼PROFILE（cefdinir CEF）---三代口服頭孢菌素類

對(duì)革蘭陽性菌和革蘭陰性菌均有抗菌活性，并對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，抗菌譜廣，抗菌活性高，毒性低，不良反應(yīng)小。與其他第3代頭孢菌素主要不同之處是增強(qiáng)了對(duì)革蘭陽性菌的抗菌活性，特別是對(duì)葡萄球菌、肺炎鏈球菌、腸桿菌屬等有較強(qiáng)的抗菌活性，但其低溶解度導(dǎo)致口服吸收差，生物利用度低(21% ～ 25%) ，抗菌活性下降。為提高頭孢地尼生物利用度，改善其水溶性，常采用固體分散(solid dispersion，SD) 技術(shù)提高頭孢地尼的溶解性。

郭波紅等在本實(shí)驗(yàn)中選取聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30) 為載體，采用溶劑法制備頭孢地尼-PVP- K30固體分散體，利用掃描電子顯微鏡 (SEM)、差熱分析 (DSC) 和紅外光譜儀 (FTIR) 考察藥物在載體中的存在狀態(tài)，并進(jìn)行體外溶出度研究。

1 方法與分析

1.1頭孢地尼PVP-K30固體分散體的制備

采用溶劑法制備頭孢地尼PVP-K30固體分散體。精密稱取頭孢地尼約1 g，按照頭孢地尼與PVP-K30質(zhì)量比分別為1∶1，1∶3，1∶5，精密稱取PVP-K30備用。將PVP-K30置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器茄形瓶，加入適量無水乙醇，60 ℃水 浴加熱使溶解，溶解后加入頭孢地尼，旋轉(zhuǎn)混合均勻，蒸去溶劑，迅速冷卻，－20 ℃冷凍保存2 h，取出于55 ℃烘箱中烘干，再置干燥器中干燥48 h，研磨過內(nèi)徑180μm( 五號(hào)) 篩，即得頭孢地尼PVP-K30固體分散體，存放于干燥器中備用。

1.2頭孢地尼PVP-K30物理混合物的制備

按照1.1中制備固體分散體的質(zhì)量比例，稱取適量頭孢地尼和PVP-K30載體，研磨均勻后過五號(hào)篩，即得頭孢地尼PVP-K30物理混合物，存放在干燥器中備用。

1.3DSC分析

采用DSC法對(duì)藥物、PVP-K30、固體分散物及相應(yīng)的物理混合物進(jìn)行測(cè)定。實(shí)驗(yàn)條件: 溫 度30 ～ 280 ℃，升溫速度10 ℃/min，氮?dú)饬鞅Ｗo(hù)，流速為300 mL/h，測(cè)樣量約5 mg。頭孢地尼在其熔點(diǎn)227.92 ℃出現(xiàn)了尖銳的熔化吸熱峰; 在頭孢地尼與PVP-K30的物理混合物中，出現(xiàn)與頭孢地尼熔化相關(guān)吸熱峰; 固體分散體中未見頭孢地尼的吸熱峰。由此可以推測(cè)，頭孢地尼PVP-K30固體分散體中頭孢地尼可能已經(jīng)轉(zhuǎn)化為無定形態(tài)。

1.4SEM分析

取適量藥物、PVP-K30、固體分散物及相應(yīng)的物理混合物，用導(dǎo)電膠帶粘結(jié)固定后噴金，并固定在樣品臺(tái)上，對(duì)準(zhǔn)架臺(tái)的槽溝送入到停止點(diǎn)為止，抽真空觀察粉末形態(tài)。

SEM照片見圖2。從圖2可以看出，頭孢地尼雖無明顯晶型特征，卻以均一狀態(tài)存在; 載體PVP-K30有晶體結(jié)構(gòu)存在; 頭孢地尼PVP-K30物理混合樣中頭孢地尼和載體單獨(dú)游離存在; 頭孢地尼PVP-K30固體分散體中，游離頭孢地尼和載體PVP-K30已經(jīng)消失，頭孢地尼與載體PVP-K30以無定形形式存在于固體分散體。這與DSC測(cè)試結(jié)果的推測(cè)一致。

DOCT結(jié)果R'S DAY

2結(jié)果與討論

綜合DSC和SEM結(jié)果，頭孢地尼中 -C=O、-CH3與 PVP-K30中的-OH以氫鍵結(jié)合，增加了藥物親水性，藥物以無定形態(tài)分散于 PVP-K30中，有利于溶出和吸收。

因此在制得的固體分散體中，藥物與載體間有氫鍵形成，藥物以無定形態(tài)均勻分散于載體中，增加了藥物的潤濕性和分散度，使頭孢地尼的體外溶出度顯著提高，利于藥物在體內(nèi)的吸收和利用，可降低頭孢地尼的口服劑量，有利于深入研究頭孢地尼的新劑型。

參考文獻(xiàn)：

[1] 郭波紅，黃嘉敏，李曉芳，金描真，頭孢地尼-聚乙烯吡咯烷酮固體分散體的制備[J]，醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2013 年 8 月第 32 卷第 8 期 :1072-1074