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氟比洛芬為白色或類白色結(jié)晶性粉末，是丙酸非甾體抗炎藥，具有止痛、抗炎及解熱作用。其消炎作用為阿司匹林250倍，鎮(zhèn)痛作用是阿司匹林50倍。氟比洛芬毒性低，有較好耐受性。臨床上主要適用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎等，也可用于軟組織病(如扭傷及勞損)以及輕中度疼痛(如痛經(jīng)和手術(shù)后疼痛、牙痛等)的對(duì)癥治療。氟比洛芬酯為氟比洛芬的前體藥物，用于手術(shù)后及各種癌癥的鎮(zhèn)痛。氟比洛芬酯注射液是一種非甾體類靶向鎮(zhèn)痛藥，通過(guò)在脊髓和外周抑制環(huán)氧化酶(COX)減少前列腺素的合成，降低手術(shù)創(chuàng)傷引起的痛覺(jué)過(guò)敏狀態(tài)。脂微球制劑藥效更強(qiáng)，起效更迅速，持續(xù)時(shí)間 更長(zhǎng)，且不易引起胃黏膜損傷等不良反應(yīng)。其用于術(shù)后鎮(zhèn)痛，優(yōu)點(diǎn)在于沒(méi)有中樞抑制作用，不影響處于麻醉狀態(tài)患者的蘇醒，可在術(shù)后立即使用，近年來(lái)已廣泛應(yīng)用于臨床炎癥性疼痛、癌痛及術(shù)后疼痛的治療。
一種氟比洛芬的制備方法，包括以下步驟：步驟一、先將鎂加入到THF（四氫呋喃）中，再加入4-溴-2-氟聯(lián)苯進(jìn)行格氏反應(yīng)，4-溴- 2-氟聯(lián)苯與鎂的投入質(zhì)量比為20:1.8-20:1.9；步驟二、在步驟一反應(yīng)完成后加入2-溴丙酸乙酯與THF的混合溶液直至鎂基本反應(yīng)完全；步驟三、濃縮回收THF，得到的剩余物添加氯化銨水溶液后利用乙酸乙酯萃取，得到黃 棕色油狀物；步驟四、將步驟三得到的黃棕色油狀物加入有機(jī)溶劑溶解，再加入氫氧化鈉溶液回流反應(yīng)；步驟五、反應(yīng)結(jié)束后濃縮，將得到的濃縮物進(jìn)行水洗，將水洗溶液pH值調(diào)節(jié)至低于3，酸化制得氟比洛芬。具體操作如下：
1）將安裝有冷凝器（帶氯化鈣干燥管）、恒壓滴液漏斗和溫度計(jì)的500mL三頸燒瓶放于 在磁力攪拌器上，加入鎂屑1.9g (80.0mmol)、四氫呋喃（THF）100mL、碘2粒，通氮?dú)猓?/p>
2）移至油浴鍋，加熱至70℃（內(nèi)溫62-68℃）時(shí)，即THF微沸狀態(tài)下滴加4-溴-2-氟聯(lián)苯 （20.0g, 80.0mmol）的THF(100mL)溶液3.0-5.0mL，約35min，反應(yīng)碘的顏色逐漸消失；
3）降至62℃，滴加4-溴-2-氟聯(lián)苯溶液，約2h滴加完，再升溫至72℃攪拌反應(yīng)至鎂消失， 鎂屑基本反應(yīng)完全；
4）冷卻至室溫25℃，冰水浴下，加入2-溴丙酸乙酯11.0mL(84.0mmol)溶于50mL THF的 溶液（加四氯化鈦2ml），72℃回流4小時(shí)；
5）冷卻至室溫，減壓濃縮，回收THF，收率90%，剩余物加氯化銨水溶液100mL，攪拌 20min，用100mL乙酸乙酯萃取三次，100mL水洗兩次，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾后，將濾液減壓 濃縮，回收乙酸乙酯，剩余物為黃棕色油狀物直接用于下步水解反應(yīng)。
6）將得到的黃棕色油狀物加入120mL乙醇攪拌溶解，加入質(zhì)量份數(shù)為5%的氫氧化 鈉溶液100mL，回流6-7小時(shí)。
7）反應(yīng)結(jié)束后，減壓濃縮，回收乙醇，收率95%以上，用100mL乙酸乙酯洗兩次，將水 層用鹽酸調(diào)至pH<3，用100mL乙酸乙酯萃取兩次，100mL水洗兩次，無(wú)水硫酸鈉干燥。
8) 過(guò)濾后，將濾液減壓濃縮，剩余物加入石油醚50mL，加熱全溶，加活性炭1.0g， 回流20min，趁熱過(guò)濾，濾液冷卻后析出白色固體，干燥，得白色固體，收率90%，純度99.5%。
本品為非甾體抗炎藥，其作用機(jī)制是抑制前列腺素的合成，從而發(fā)揮抗炎、解熱和鎮(zhèn)痛作用。
本品口服吸收良好，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間約為1.5小時(shí)，血漿蛋白結(jié)合率約90%，消除半衰期約為6小時(shí)，本品主要經(jīng)尿排泄。
適用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎等。也可用于軟組織?。ㄈ缗皠趽p）以及輕中度疼痛（如痛經(jīng)和手術(shù)后疼痛、牙痛等）的對(duì)癥治療。
成人常用量 口服，一次50mg（1片），一日3～4次，必要時(shí)可增加劑量，但每日最大劑量不超過(guò)300mg，或遵醫(yī)囑。
較常見(jiàn)的不良反應(yīng)是消化道反應(yīng)，如消化不良、腹瀉、腹痛、惡心、便秘、胃腸道出血、腹脹、嘔吐、血清轉(zhuǎn)氨酶升高等，偶見(jiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，如頭痛、嗜睡等，以及其他系統(tǒng)反應(yīng)，如皮疹、視力變化、頭暈等。
（1）本品與其他解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎藥并用可增加胃腸道的不良反應(yīng)，增加消化道潰瘍發(fā)生率。
（2）本品與抗凝藥并用，可致凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，增加出血傾向。
（3）本品可使地高辛、甲氨蝶呤以及口服降糖藥血濃度增高。
（4）本品可降低呋噻米，抗高血壓藥的療效。
（1）有胃腸道潰瘍病史者慎用。
（2）有支氣管哮喘病史患者或因服用其他非甾體抗炎藥曾發(fā)生支氣管痙攣的患者應(yīng)慎用。
（3）心、肝、腎功能不全及高血壓、血友病患者慎用。
（4）長(zhǎng)期用藥時(shí)應(yīng)定期檢查血象及肝、腎功能。
（5）據(jù)報(bào)道，本品可引起視力變化，故有眼病的患者應(yīng)慎用。
（6）本品可以抑制血小板凝集，延長(zhǎng)出血時(shí)間，故出血時(shí)間延長(zhǎng)的患者應(yīng)慎用。
[1]CN201810609832.1 一種氟比洛芬的制備方法及氟比洛芬酯的制備方法
[2] 氟比洛芬片說(shuō)明書(shū)