399-52-0 / 5-氟吲哚的應(yīng)用

背景^[1]

5-氟吲哚，是一種吲哚類化合物，可由5-氟-2-硝基甲苯通過兩步制備得到，可用作有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥中間體，主要用于實(shí)驗(yàn)室研發(fā)過程和化工醫(yī)藥合成過程中。

制備^[1]

將7.2克5?氟?2?硝基甲苯（化合物1b，0.046mol）、27.4克DMFDMA(0.232mol)加入到80ml乙腈中，反應(yīng)溫度升至85℃～95℃，回流5小時(shí)。將反應(yīng)冷卻，溶劑旋干，經(jīng)水和微量乙醇洗滌得9.3克粗品產(chǎn)物2b(0.0443mol，收率96.2%)。

將所得中間體2b加入到147ml含10wt%肼的甲醇（肼的含量0.45mol，10eq）中，并升溫至50℃，反應(yīng)8小時(shí)，冷卻至室溫。將溶劑旋干即得5.7克產(chǎn)物3b即5-氟吲哚399-52-0(0.0424mol，收率95.8%)。

應(yīng)用^[1]

用于合成5?氟吲哚?3?甲醛。取代吲哚?3?甲醛類化合物是有機(jī)合成化學(xué)中一類重要的中間體，如5?氟吲哚?3?甲醛（CAS2338?71?8），用途十分廣泛：用于合成一些具有藥物活性的色胺類及其衍生物；合成一些色胺酸類化合物；合成一些植物生長調(diào)節(jié)劑；合成各種具有生物活性的醫(yī)藥中間體。

將12.3克DMF（0.168mol，4eq）和3.3克4A分子篩加入到100ml乙腈中，并將反應(yīng)冷卻至0℃～5℃，冰浴條件下緩慢滴加12.8克POCl₃(0.084mol)。滴畢，繼續(xù)攪拌30分鐘，于15℃以下滴加含有0.0424mol 5-氟吲哚399-52-0的乙腈溶液20ml，滴加完畢后，將反應(yīng)液升溫至室溫（25℃），反應(yīng)4小時(shí)。將112ml濃度為3.8mol/L氫氧化鉀溶液（10eq）滴加至反應(yīng)液中，滴加完畢后，將反應(yīng)液加熱回流12小時(shí)，冷卻至室溫。過濾并將濾液在攪拌條件下緩慢倒入冰水中，析出淡黃色固體。過濾，濾餅用石油醚/乙酸乙酯體系重結(jié)晶得到目標(biāo)產(chǎn)物5?氟吲哚?3?甲醛6.3克。

主要參考資料

[1][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN201210216628.6一種取代吲哚-3-甲醛類化合物的制備方法