498-94-2 / 4-哌啶甲酸的應(yīng)用舉例

背景及概述^[1]

4-哌啶甲酸是一種醫(yī)藥中間體，有文獻(xiàn)報(bào)道其可用于制備鹽酸多奈哌齊的中間體N-芐基-4-哌啶甲醛。鹽酸多奈哌齊作為治療阿爾茲海默癥的重要藥物，其具有極高的市場(chǎng)價(jià)值。

應(yīng)用^[1-2]

應(yīng)用一、

N-芐基-4-哌啶甲醛作為一種關(guān)鍵的醫(yī)藥中間體，具有多種用途。其中最普遍、最廣泛的用途是合成鹽酸多奈哌齊。

CN202010452307.0報(bào)道了一種N-芐基-4-哌啶甲醛的合成方法。以4-哌啶甲酸為原料，經(jīng)酯化反應(yīng)生成4-哌啶甲酸甲酯鹽酸鹽，4-哌啶甲酸甲酯鹽酸鹽經(jīng)烷基化反應(yīng)生成N-芐基-4-哌啶甲酸甲酯，N-芐基-4-哌啶甲酸甲酯水解得到N-芐基-4-哌啶甲酸，N-芐基-4-哌啶甲酸經(jīng)?；磻?yīng)生成N-芐基-4-哌啶甲酰胺，N-芐基-4-哌啶甲酰胺脫水得到1-芐基哌啶-4-腈，1-芐基哌啶-4-腈經(jīng)還原反應(yīng)生成N-芐基-4-哌啶甲醛。本方法反應(yīng)條件溫和，后處理簡(jiǎn)單，而且收率較高，在0℃就能以高收率得到N-芐基-4-哌啶甲醛，不需要柱層析，且重復(fù)性高。

應(yīng)用二、

2?（（1?芐基?4?哌啶基）?羥基?甲基）?5,6?二甲氧基?1?茚酮是一種多奈哌齊的中間體，用于多奈哌齊雜質(zhì)定位。

CN201110387036.6公開了一種2-((1-芐基-4-哌啶基)-羥基-甲基)-5,6-二甲氧基-1-茚酮的合成方法，包括下述步驟：①用甲醇、氯化亞砜、4-哌啶甲酸合成4-哌啶甲酸甲酯，以氯化芐為芐基、三乙胺進(jìn)行芐基化，得到N-芐基-4-哌啶甲酸甲酯；②用N-芐基-4-哌啶甲酸甲酯與5,6-二甲氧基-1-茚酮在甲醇鈉催化下得到2-(1-芐基哌啶-4-羰基)-5,6-二甲氧基-1-茚酮；③用硼氫化鈉在甲醇中將2-(1-芐基哌啶-4-羰基)-5,6-二甲氧基-1-茚酮進(jìn)行還原反應(yīng)，得到2-((1-芐基-4-哌啶基)-羥基-甲基)-5,6-二甲氧基-1-茚酮。本方法能夠解決現(xiàn)有技術(shù)的不足，進(jìn)一步提高產(chǎn)品純度，降低生產(chǎn)成本。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN202010452307.0 N-芐基-4-哌啶甲醛的合成方法

[2] [中國(guó)發(fā)明] CN201110387036.6 一種2-((1-芐基-4-哌啶基)-羥基-甲基)-5,6-二甲氧基-1-茚酮的合成方法