69045-84-7 / 2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶的精制方法

背景及概述^[1]

含氟、雜環(huán)、手性是現(xiàn)代農(nóng)藥和醫(yī)藥領(lǐng)域新藥的三大特征。近年來，含氟吡啶類新型農(nóng)藥，如啶蟲隆、啶蜱脲、蓋草能和氟啶胺等，具有廣譜內(nèi)吸、高效低毒、污染小等優(yōu)點，已成為高效殺蟲劑、除草劑和殺菌劑的骨干品種。2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶(2,3,5-DCTF)是生產(chǎn)這些新型農(nóng)藥的關(guān)鍵中間體，已成為業(yè)內(nèi)人士關(guān)注的熱點。

精制方法^[1-2]

報道一、

1、將500g純度為98.5％的2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶加入到帶有攪拌的反應(yīng)釜中，向反應(yīng)液中加入重量百分濃度為25％的氨水2000g，控制反應(yīng)溫度為70℃，攪拌反應(yīng)，取樣進行分析檢測2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶的前雜質(zhì)峰已全部消失。將反應(yīng)液靜止分層，分離得到有機相。

2、將有機相轉(zhuǎn)入帶分水器的蒸餾釜中，加入2000g蒸餾水，控制水汽蒸餾溫度為95℃，收集分水器下部液體，并將此液體投入精餾塔中進行減壓精餾，壓力控制在-0.096MPa，收集140～150℃餾分，得到2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶484.2g，純度為99.95％，收率96.8％。

報道二、

一種2，3-二氯-5-三氟甲基吡啶粗品的提純方法，具體處理方法包括以下步驟：

將1000g純度為90％的2，3-二氯-5-三氟甲基吡啶粗品加入反應(yīng)釜中，水洗2次，每次用水量為1L，控制水洗溫度30℃，加入濃度為10％的氫氧化鈉148g，控制反應(yīng)溫度為30℃，攪拌反應(yīng)8小時，并加入氯苯，將水和氟化料進行分層，將氟化料中的有機相分離出來。將收集到有機相液體投入精餾塔進行減壓精餾，控制壓力為-0.05MPa，收集110～120℃度餾分。加入濃度為10％的氫氧化鈉148g，控制反應(yīng)溫度為20℃，攪拌反應(yīng)8小時，水洗2次，每次用水量為1L，控制水洗溫度30℃，分層后提取有機相進行精餾并投入到精餾塔進行減壓精餾，精餾控制壓力為-0.05MPa，收集110～120℃餾分，最終得到2，3-二氯-5-三氟甲基吡啶861.9g，純度為99.51％，收率95.3％。

高選擇性制備方法^[3]

將2-氯-5-三氟甲基吡啶(90.8g，0.5mol)和15％WCl6/AC(活性炭負(fù)載的WCl6，載量為15wt％，12g)加入到250mL高壓反應(yīng)釜(Inconel合金)中，裝好釜蓋后，充入2MPa氮氣保壓2h，對反應(yīng)釜進行試漏，確認(rèn)反應(yīng)物不漏氣后，將其放入冰乙醇浴中進行冷卻，當(dāng)反應(yīng)釜冷卻至0℃以后，從反應(yīng)釜氣相管中向反應(yīng)釜內(nèi)充入約37.5g氯氣(0.5mol)，然后將反應(yīng)釜放入帶磁力攪拌的加熱套中，在攪拌條件下將反應(yīng)體系加熱至150℃，此時反應(yīng)體系壓力約為2.0MPa，在該溫度下連續(xù)反應(yīng)20小時。反應(yīng)結(jié)束后，待反應(yīng)體系溫度降至室溫時，從液相管中向反應(yīng)釜通氮氣置換30min(置換出來的尾氣通入到堿洗瓶中進行吸收、中和)，打開反應(yīng)釜，通過過濾的方式將催化劑和產(chǎn)品分離，并向產(chǎn)品中加入10wt％的NaOH溶液中和，萃取、分液得到油狀產(chǎn)品。所得到的油狀產(chǎn)品用無水硫酸鈉干燥之后稱量質(zhì)量為107.0g，用GC-MS進行定性分析，用氣相色譜內(nèi)標(biāo)法進行定量分析。

應(yīng)用^[4-5]

CN201110329726.6報道了一種精蓋草能的制備方法，其主要是依次通過制備催化劑過氧化氫、(S)-2-氯丙酸甲酯、2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶、3-氯-2-(4-羥基苯氧基)-5-三氟甲基吡啶，最后制的精蓋草能。本發(fā)明制備方法簡單，操作方便，有效的利用過氧化氫的手性性質(zhì)，作為催化劑，催化效果好，而且本發(fā)明副產(chǎn)物少，產(chǎn)率高、純度高，適合大規(guī)模生產(chǎn)。

CN200610154456.9報道了一種制備具有高光學(xué)純度精吡氟氯禾靈的方法，所述的方法按如下步驟進行：(1)以2，3-二氯-5-三氟甲基吡啶、對苯二酚為起始原料，在K2CO3為堿存在下，在N，N-二甲基甲酰胺溶劑中于105~110℃反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束通過分離純化制得中間體3-氯-2-(4-羥基苯氧基)-5-三氟甲基吡啶；(2)3-氯-2-(4-羥基苯氧基)-5-三氟甲基吡啶與(L)-2-甲磺酰氧基丙酸甲酯在K2CO3為堿存在下，于70~110℃以氯苯為溶劑進行親核取代反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束經(jīng)后處理得到目標(biāo)產(chǎn)物精吡氟氯禾靈。本發(fā)明以氯苯為3-氯-2-(4-羥基苯氧基)-5-三氟甲基吡啶與(L)-2-甲磺酰氧基丙酸甲酯反應(yīng)的溶劑，制得的精吡氟氯禾靈具有較高的光學(xué)純度，ee值大于92%。

參考文獻

[1][中國發(fā)明]CN201610913216.6一種2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶前雜的去除方法

[2][中國發(fā)明]CN201910307925.3一種2，3-二氯-5-三氟甲基吡啶的提純方法

[3][中國發(fā)明]CN201711275197.X一種高選擇性地制備2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶的方法

[4][中國發(fā)明]CN201110329726.6精蓋草能的制備方法

[5]CN200610154456.9一種制備具有高光學(xué)純度精吡氟氯禾靈的方法