1968-05-4 / 3,3′-二吲哚甲烷的制備方法

背景及概述^[1]

3,3'-二吲哚甲烷(3,3'-Diindolylmethane)為白色至類白色結(jié)晶性粉末，溶于甲醇，乙酸乙酯，二氯甲烷等有機(jī)溶劑。3,3'-二吲哚甲烷廣泛存在于十字花科的天然植物中，其具有重要的生物活性和藥理活性，在醫(yī)藥及保健品領(lǐng)域應(yīng)用廣泛。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

將吲哚(1.17g,10mmol)，CTAB(50％mol)及草酸(50％mol)置于25ml單口圓底燒瓶中，加入5毫升去離子水，充分?jǐn)嚢?分鐘后，滴加甲醛水溶液(0.38g溶液，5mmol甲醛)。室溫反應(yīng)3小時(shí)，停止反應(yīng)。用15ml乙酸乙酯分三次萃取反應(yīng)液，收集有機(jī)相后用無水Na2SO4干燥5小時(shí)。減壓除去溶劑，用甲醇與水的混合溶液重結(jié)晶(甲醇/H2O＝10/1)，得白色固體，產(chǎn)率85％。¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝10.72(s,N-H),7.51(d,J＝7.8Hz,2H),7.31(d,J＝8.1Hz,2H),7.12(s,2H),7.02(t,J＝7.6Hz,2H),6.91(t,J＝7.9Hz,2H),4.12(s,2H)。

報(bào)道二、

向1L三口瓶中加入水280克，乙醇120克，吲哚100.0克，多聚甲醛15.4克，對甲苯磺酸7.4克，在40-50℃下反應(yīng)3小時(shí)，TLC檢測反應(yīng)基本完全后停止攪拌，過濾，用乙醇洗滌得3,3'-二吲哚甲烷粗品，粗品用甲苯為溶劑，加熱重結(jié)晶，待冷卻沉淀完全后，將其結(jié)晶過濾，低溫真空干燥，得白色固體98.2克，收率為93.4％，純度>99.0％^。1H NMR(500MHz,CDCl₃)：δ7.89(s,2H),δ7.65(d,J＝8.2Hz,2H),δ7.38(d,J＝8.2Hz,2H),δ7.22(t,J＝7.6Hz,2H),δ7.12(t,J＝7.6Hz,2H),δ6.95(s,2H),δ4.27(s,2H)。

提取方法^[3]

一種吲哚-3-甲醇和3,3′-二吲哚甲烷的同時(shí)提取方法，包括以下步驟：將十字花科蔬菜的可食性器官的新鮮樣品破碎，得到新鮮樣品；將所述新鮮樣品真空冷凍干燥后粉碎，得到干燥樣品；將所述新鮮樣品或干燥樣品分別與檸檬酸-磷酸鹽緩沖溶液混合后進(jìn)行酶解反應(yīng)，得到酶解液；將所述酶解液用乙酸乙酯萃取后，將所得上清液進(jìn)行蒸干，得到提取物；將所述提取物與磷酸二氫鉀-磷酸氫二鉀緩沖溶液混合后，再加入乙醇使吲哚-3-甲醇飽和，靜置，得到3,3′-二吲哚甲烷溶液和吲哚-3-甲醇提取物，分別將所述3,3′-二吲哚甲烷溶液和吲哚-3-甲醇提取物蒸發(fā)，得到3,3′-二吲哚甲烷和吲哚-3-甲醇。本方法以十字花科蔬菜的可食性器官為原料，實(shí)現(xiàn)了吲哚-3-甲醇和3,3′-二吲哚甲烷的同時(shí)提取，簡化了提取方法，易于工業(yè)化應(yīng)用。

生理活性^[4-5]

3,3’?二吲哚甲烷可明顯減少家兔乳房直徑、乳頭高度以及乳腺 小葉內(nèi)腺泡數(shù)，3,3’?二吲哚甲烷對家兔乳腺增生有較好的治療作用。

CN201611005232.1報(bào)道了3,3’-二吲哚甲烷（3,3′-diindolylmethane，DIM）提高臍帶間質(zhì)干細(xì)胞旁分泌和治療皮膚損傷的用途，屬于中藥用途技術(shù)領(lǐng)域；具體涉及的是DIM能夠提高提高臍帶間質(zhì)干細(xì)胞的旁分泌和治療皮膚燒傷修復(fù)的效果；本發(fā)明所述的DIM對可以使臍帶間質(zhì)干細(xì)胞的干細(xì)胞特性得到顯著地的提升，提高其向其他類型細(xì)胞分化的能力，同時(shí)可以促進(jìn)臍帶間質(zhì)干細(xì)胞IL-6、IL-8、G-CSF等旁分泌因子的增加，最終提高臍帶間質(zhì)干細(xì)胞在皮膚燙傷中的修復(fù)作用，這一發(fā)現(xiàn)拓展了DIM的應(yīng)用范圍，提高了臍帶間質(zhì)干細(xì)胞促進(jìn)皮膚組織再生的能力，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201811517497.9 一種用于烯烴氫甲酰化反應(yīng)的催化劑及其制備方法和應(yīng)用

[2] CN201910638744.9一種合成3,3’-二吲哚甲烷的工藝方法

[3] [中國發(fā)明] CN201910109802.9 一種吲哚-3-甲醇和3,3`-二吲哚甲烷的同時(shí)提取方法

[4] [中國發(fā)明] CN201210371150.4 3,3’-二吲哚甲烷在制備治療乳痛癥的藥物中的應(yīng)用

[5]CN201611005232.13,3’-二吲哚甲烷提高臍帶間質(zhì)干細(xì)胞旁分泌和治療皮膚損傷的用途