88574-06-5 / 芴甲氧羰?；?6-氨基己酸的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

芴甲氧羰?；?6-氨基己酸可用作醫(yī)藥合成中間體。

制備^[1]

芴甲氧羰酰基-6-氨基己酸制備如下：

向6-氨基己酸（1；144mg，1.1mmol）的9％水溶液中加入2.4毫升Na₂CO₃溶液、在DMF（2.5ml）中的（9H-氟-9-基）甲基琥珀酰亞胺基碳酸酯（2；337mg，1mmol）。在室溫下攪拌1小時后，將混合物用H₂O（50ml）稀釋，并用Et₂O（2×20ml）萃取兩次。然后將水相用HCl溶液酸化到pH2，并用AcOEt（5x30ml）萃取。干燥（MgSO₄）有機層并蒸發(fā)。殘余物在CHCl₃/石油醚中結(jié)晶，得到306mg（86％）的芴甲氧羰酰基-6-氨基己酸。無色晶體。M.p.116°。¹H-NMR（CDCl₃）：7.80-7.55（2m，HC（1）（fmoc），HC（4）（fmoc），HC（5）fmoc，HC（8）（fmoc）；7.45-7.25（m，HC（2）（fmoc），HC（3）（fmoc），HC（6）（fmoc），HC（7）（fmoc）；4.45（m，CH2O）（fmoc））；4.2（m，HC（9）（fmoc））；3.25-3.0，2.4，1.8-1.3（3m，NH（CH2）5CO）。C21H23NO4的分析計算值（353.42）：C71.37，H6.56，N3.96；實測值：C71.35，H6.65，N3.93。

應(yīng)用^[1]

芴甲氧羰?；?6-氨基己酸可用作醫(yī)藥合成中間體。 3'-脫氧-5'-O-（單甲氧基三苯甲基）-N6-[2-（4-硝基苯基）乙氧基羰基]腺苷（4；215mg，0.3mmol），芴甲氧羰?；?6-氨基己酸（120mg，0.3mmol），N-[3-（二甲基氨基）丙基]-N'-乙基碳二亞胺鹽酸鹽（EDC；58mg，0.3mmol）和4-（二甲基氨基）吡啶（DMAP；37mg，0.3mmol）的混合物在無水CH₂Cl₂（4ml）在室溫下攪拌保持3小時，用CH₂Cl₂（60ml）稀釋，并用飽和NaHCO₃洗滌，用CH₂Cl₂（40ml）萃取水相。水層用10％檸檬酸溶液萃取，酸相用CH₂Cl₂（合并的有機物）反萃取。將其干燥（MgSO₄）并蒸發(fā)，并將殘余物通過FC（硅膠，14.5×2cm，甲苯/AcOEt1：1，然后1：1+3％MeOH）純化，得到292mg（約93％）目標(biāo)化合物138mg。

主要參考資料

[1] WO1998056384 - AMINOAKLANOYL-LINKED CONJUGATES OF 2',5'-OLIGOADENYLATE AND ANTIVIRAL USES THEREOF