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硝碘酚腈(4-羥基-3-碘-5-硝基苯甲腈，Nitroxynil)是用于防治牛、羊肝片吸蟲感染的新藥，80年代由法國羅納梅里厄研究所研制成功。肝片吸蟲病是一種人畜共患寄生蟲病，尤以牛、羊等反芻動物最為普遍，其病原體屬于片形科(Fasciolidae)，片形屬，有肝片吸蟲(Fasciolahepatica)、巨片吸蟲(F.gagantica)和大擬片吸蟲(F.magna)三種。在其慢性病過程中，會導(dǎo)致動物瘦弱，發(fā)育障礙，使耕牛生產(chǎn)能力下降，乳牛產(chǎn)奶量減少，毛肉產(chǎn)量降低或質(zhì)量下降，給畜牧業(yè)經(jīng)濟(jì)造成巨大損失。硝碘酚腈(Nitroxynil,Nitroxinil,Dovenix,Trodax)是由法國羅納梅里厄研究所研制開發(fā)的一種有效驅(qū)除肝片吸蟲的合成藥物。硝碘酚腈注射較內(nèi)服更有效，一次皮下注射，對牛羊肝片吸蟲、大盤吸蟲成蟲有100%驅(qū)殺效果，但對未成熟蟲體效果較差。
在國外，硝碘酚腈多是以對羥基苯甲腈作為原料，通過先硝化后碘化或先 碘化后硝化來合成的。其中硝化反應(yīng)用冰醋酸作為介質(zhì)，發(fā)煙硝酸作為硝化劑， 碘化試劑為碘化鉀和碘酸鉀。此合成方法中用發(fā)煙硝酸作硝化劑生產(chǎn)成本較高、 操作危險性大、環(huán)境污染嚴(yán)重；以碘化鉀和碘酸鉀為碘化試劑產(chǎn)率低、反應(yīng)時間 長。
在國內(nèi)，由于對羥基苯甲腈價格昂貴，多以對羥基苯甲醛為原料，首先與 鹽酸羥胺和甲酸鈉在甲酸中反應(yīng)合成對羥基苯甲腈，然后在冰醋酸中與發(fā)煙硝酸 反應(yīng)合成出3-硝基-4-羥基苯甲腈，后者再與碘及過氧化氫在酸性乙醇溶液中反 應(yīng)合成出硝碘酚腈，總收率為74％。此合成方法以碘為碘化試劑成本高、操作困 難、環(huán)境污染嚴(yán)重，過氧化氫易分解、危險性大，總產(chǎn)率較低。
CN200610155617.6提供一種工藝簡化，合成路線短、操作簡便、收率高的硝碘 酚腈的合成方法。按如下步驟進(jìn)行：
(1)以總反應(yīng)底物A對羥基苯甲醛、鹽酸羥胺、甲酸鈉在甲酸中于10～150 ℃反應(yīng)0.1～3h小時(色譜跟蹤)，回收甲酸，殘液冷卻后調(diào)pH至2～7析出結(jié)晶， 經(jīng)分離得對羥基苯甲腈，所述的羥基苯甲醛與鹽酸羥胺及甲酸鈉投料物質(zhì)的量比 為1∶0.1～5∶0.1～5，所述的甲酸的用量為100～1500mL/摩爾總反應(yīng)底物A；
(2)將總反應(yīng)底物B對羥基苯甲腈、含氧碘酸鹽、堿金屬碘化物、堿金屬 氯化物在乙酸中在10～150℃反應(yīng)0.1～6小時，再加入亞硝酸鈉在10～150℃反 應(yīng)1～10小時，后處理即得目標(biāo)化合物，所述的對羥基苯甲腈、含氧碘酸鹽、堿 金屬碘化物、堿金屬氯化物和亞硝酸鈉投料物質(zhì)的量比為1∶0.1～5∶0.1～5∶ 0.1～5∶0.1～5，所述地乙酸的用量為200～8000mL/摩爾總反應(yīng)底物B。
反應(yīng)式如下：
本品為較新型殺肝片吸蟲藥。本品內(nèi)服不如注射更有效，皮下注射與肌內(nèi)注射療效相似，但臨床多采用皮下注射。對牛、羊肝片吸蟲、前后盤吸蟲成蟲均有良好效果，對豬肝片吸蟲、牛羊捻轉(zhuǎn)血矛線蟲、犬蛔蟲亦有良效。作用機(jī)制是阻斷蟲體的氧化磷酸化作用，降低ATP濃度，減少細(xì)胞分裂所需能量而導(dǎo)致蟲體死亡。主要用于牛、羊、豬、犬肝片吸蟲病和胃腸道線蟲病。
主要用于牛、羊、豬、犬肝片吸蟲病和胃腸道線蟲病。
[1] CN200610155617.6 一種硝碘酚腈的合成方法
[2] CN201410793290.X獸用硝碘酚腈注射液及其制備方法
[3] 獸藥合理配伍使用