6719-21-7 / 2-氨基-2-氰基乙酰胺的應用

背景及概述^[1]

2-氨基-2-氰基乙酰胺是一種有機中間體，可用于制備5-氨基噻唑-4-甲酰胺。5-氨基噻唑-4-甲酰胺是合成噻唑[5,4-d]嘧啶的關鍵藥物中間體，噻唑[5,4-d]嘧啶及其衍生物作為嘌呤的生物等電子類似物，是潛在的生物活性分子，顯示了獨特的藥理活性，例如：抗癌、抗精神病、抗菌、抗炎等特性。另外，噻唑[5,4-d]嘧啶也可以合成吡唑啉類衍生物，得到具有更好活性的抗菌藥物。

應用^[1]

2-氨基-2-氰基乙酰胺可用于制備5-氨基噻唑-4-甲酰胺的方法如下：

化合物(2-2)的合成

在250ml四口瓶中，加入化合物(2-1)2-氨基-2氰基乙酰胺（6.5g，65.6mmol）和70ml甲醇，加入12ml（0.199mol）二硫化碳，反應混合物加熱回流反應1小時，有大量固體析出，冷卻到5℃，抽濾，固體用EA洗滌，烘干得化合物(2-2)淡黃色固體10.9g，收率94.8%。

化合物(2-3)的合成

在100ml三口瓶中，加入上步產物化合物(2-2)（3.5g，20mmol），25ml水和氫氧化鈉（0.88g，22mmol）。攪拌均勻后用冰浴冷卻，滴加2.1ml硫酸二甲酯（22mmol）。然后室溫反應1小時，TLC顯示反應完全。冷卻到0-5℃，抽濾，固體用少量水洗滌，干燥得黃色固體產物3.6g，收率95%。

化合物(1)的合成

在5L四口瓶中，繼續(xù)攪拌，加入上步化合物(2-3)（30g，0.158mol），135ml氨水（1.79mol），300g雷尼鎳和2250ml蒸餾水，反應混合物加熱回流3h，內溫150℃，TLC顯示反應完全，趁熱抽濾，固體用熱水洗滌，濾液濃縮至150ml，有大量黃色固體產生，冷卻抽濾，用適量冰水洗滌，干燥得到黃色固體24g，點板顯示產物不純有雜質，再將黃色固體經過柱層析法純化（洗脫液：二氯甲烷/甲醇=50:1），得到化合物(1)白色固體19.8g，收率87.5%。

參考文獻

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權] CN201310639774.4 一種制備5-氨基噻唑-4-甲酰胺的方法