501-36-0 / 白藜蘆醇的抗腫瘤作用

作用機制是抗突變、抑制COX，對細(xì)胞周期發(fā)揮作用，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡等。有學(xué)者在研究中得出白藜蘆醇能抑制白血病細(xì)胞株HL-60細(xì)胞，肝癌胚細(xì)胞（HepG2）的生長增殖活性，對正常細(xì)胞及大腸上皮癌Lovo細(xì)胞，肺癌PG細(xì)胞沒有作用，提示，白藜蘆醇的作用因細(xì)胞的類型不同而異，并且它只對一部分癌細(xì)胞的生長具有抑制作用，即白藜蘆醇的抗癌作用具有癌種類的選擇性，不同類型的癌細(xì)胞對白藜蘆醇的敏感性各不相同。

2.1 白藜蘆醇對肝癌胚細(xì)胞（HepG2）的作用

2.1.1實驗表明白藜蘆醇在微摩爾范圍內(nèi)以時間和劑量依賴方式阻滯細(xì)胞周期S期向G2/M期的過渡達(dá)到抑制細(xì)胞增殖。

2.1.2還有實驗提示白藜蘆醇是通過p53依賴途徑調(diào)節(jié)誘導(dǎo)肝癌胚細(xì)胞（HepG2）細(xì)胞凋亡。同時用Hep G2 和Hep 3B兩個細(xì)胞做實驗。結(jié)果表明白藜蘆醇只抑制p53陽性的Hep G2 細(xì)胞生長。證明白藜蘆醇處理的細(xì)胞在G1期受到阻滯和p21表達(dá)的增加有聯(lián)系。

2.2 白藜蘆醇對胰腺腫瘤的作用

用兩種胰腺腫瘤細(xì)胞系PANC-1和AsPC-1作實驗，可用[3H]胸腺嘧啶脫氧核苷測量到白藜蘆醇以濃度和時間依賴方式抑制兩種腫瘤細(xì)胞的生長。用100微摩爾/升白藜蘆醇處理后的48和72小時，PANC-1 和 AsPC-1 細(xì)胞系數(shù)量顯著減少。白藜蘆醇誘導(dǎo)的生長抑制伴隨以細(xì)胞cell rounding和cell membrane blebbing為特征的細(xì)胞凋亡形態(tài)的變化。 用流式細(xì)胞儀測量的DNA的Propidium碘化染色顯示白藜蘆醇處理過后的PANC-1 和 AsPC-1細(xì)胞 ，在sub-G0/G1 片段有明顯的增加。

2.3白藜蘆醇人胸腺瘤的細(xì)胞系的作用

通過對人胸腺瘤MCF-7和MDA-MB-231兩個細(xì)胞系的作用分析白藜蘆醇介入細(xì)胞周期控制的誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的機制。對于MDA-MB-231細(xì)胞系，白藜蘆醇降低陽性G1/S和G2/M細(xì)胞周期激酶活性和表達(dá)，以濃度依賴方式阻滯（糖核）苷酸還原酶的作用，但對于腫瘤抑制物p21、p27和p53的低表達(dá)沒有顯著作用。對于MCF-7細(xì)胞系中，白藜蘆醇使表達(dá)陽性G1/S和G2/M調(diào)節(jié)因子產(chǎn)生明顯和瞬時的升高，同時，在p27和p53高濃度存在條件下，p21被明顯誘導(dǎo)，這些相反的結(jié)果導(dǎo)致MCF-7細(xì)胞的細(xì)胞周期在S片段的封閉和細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)。

2.4 白藜蘆醇對直腸結(jié)腸細(xì)胞癌的作用

有文獻(xiàn)報道實驗評定強化細(xì)胞凋亡蛋白質(zhì)如Bax在人HCT116結(jié)腸腫瘤細(xì)胞的表達(dá)、亞細(xì)胞定位和重要性。結(jié)果表明低于調(diào)節(jié)濃度的白藜蘆醇誘導(dǎo)分子水平Bax蛋白質(zhì)線粒體的協(xié)助定位，線粒體潛在折疊和caspases-3和caspases-9 的作用，最后使細(xì)胞凋亡。如果Bax缺乏，線粒體細(xì)胞膜潛在折疊延遲，細(xì)胞凋降低但仍然存在。結(jié)論，生理劑量的白藜蘆醇可以誘導(dǎo)Bax介導(dǎo)和非Bax依賴線粒體細(xì)胞凋亡。這兩種方式均可限制細(xì)胞集落的形成。

2.5 白藜蘆醇對前列腺腫瘤的作用

有文獻(xiàn)報道，用白藜蘆醇處理荷爾蒙敏感 LNCaP細(xì)胞和荷爾蒙不敏感DU145細(xì)胞，三或己烯雌酚（DES）作陽性對照的實驗，發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇不管是對荷爾蒙易感或是荷爾蒙不易感的細(xì)胞都有毒性作用，說明荷爾蒙易感狀態(tài)不是白藜蘆醇對腫瘤細(xì)胞抑制的決定因素，此外，羥基基團(tuán)是細(xì)胞毒性的必須基團(tuán)。