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每天喝一杯紅酒是許多人保護(hù)心血管的養(yǎng)生之道。紅酒的這種功效主要來自于一種備受關(guān)注的抗氧化劑——白藜蘆醇（resveratrol）。白藜蘆醇是一種非黃酮類的酚類物質(zhì)，存在于紅葡萄皮、花生和一些漿果中。十多年來白藜蘆醇一直是相關(guān)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，但科學(xué)家們至今還沒有完全闡明它的作用機(jī)制。
第三軍醫(yī)大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)最近揭示了白藜蘆醇抗動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)關(guān)鍵機(jī)制。他們發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇通過改變腸道微生物組來降低心臟病風(fēng)險(xiǎn)。這一重要成果發(fā)表在四月五日的mBio雜志上，文章通訊作者是第三軍醫(yī)大學(xué)的糜漫天（Man-tian Mi）教授。
心血管疾病是發(fā)達(dá)國家成人死亡的主要原因，在發(fā)展中國家的發(fā)病率也不斷增長。近年來人們發(fā)現(xiàn)，腸道微生物組在動(dòng)脈斑塊的形成中起到了一定的作用。動(dòng)脈粥樣硬化與消耗大量膽堿、肉堿等營養(yǎng)物質(zhì)有關(guān)，腸道菌將這些物質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)槿装罚═MA），隨后TMA被宿主的酶轉(zhuǎn)化為代謝物氧化三甲胺（TMAO）。TMAO會加速動(dòng)物模型的動(dòng)脈硬化，而且與人類心臟病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。
那么，白藜蘆醇的心血管保護(hù)作用是否與腸道微生物組有關(guān)呢？第三軍醫(yī)大學(xué)的研究人員就此進(jìn)行了深入研究。小鼠實(shí)驗(yàn)表明，白藜蘆醇能抑制腸道菌的TMA生產(chǎn)，降低氧化三甲胺（TMAO）的水平。
“白藜蘆醇能夠重塑小鼠的腸道菌群，包括提高擬桿菌—厚壁菌的比例，顯著抑制普雷沃菌的生長，增加擬桿菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌和Akkermansi的相對豐度，”糜漫天教授指出。“白藜蘆醇通過重塑腸道菌群抑制TMA形成，進(jìn)而減少TMAO。”這意味著，有一種沒有任何副作用的天然多酚可以治療心血管疾病。此外，對腸道菌群進(jìn)行藥物或飲食干預(yù)，有望幫助人們降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。
白藜蘆醇被認(rèn)為能在多種疾病中起到有益作用，例如糖尿病、肥胖癥、心血管疾病、阿爾茨海默癥、帕金森癥、白內(nèi)障、骨質(zhì)疏松、肌萎縮、睡眠障礙、炎癥性疾病等。還有研究指出白藜蘆醇可以延年益壽。
Nature雜志發(fā)表的一項(xiàng)研究證實(shí)，白藜蘆醇可以有力激活人類細(xì)胞的一種應(yīng)激反應(yīng)。他們發(fā)現(xiàn)，低劑量的白藜蘆醇可以顯著激活TyrRS-PARP-1信號通路，這一通路在進(jìn)化上相當(dāng)古老。這項(xiàng)研究揭開了白藜蘆醇的神秘機(jī)制，有助于消除此前的諸多爭議。研究人員指出，適當(dāng)飲用幾杯富含白藜蘆醇的紅酒，就可以為人體提供足夠的白藜蘆醇引發(fā)保護(hù)性應(yīng)答。
激素能夠在糖尿病、肥胖癥等疾病中起到有益的作用，但這種激素也會增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)。Scripps研究所（TSRI）的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇可以起到與雌激素類似的效果，而且不會刺激細(xì)胞增殖。他們在eLife雜志上發(fā)表文章指出，白藜蘆醇能夠與雌激素受體結(jié)合，在不刺激細(xì)胞增殖的情況下，控制機(jī)體的炎癥應(yīng)答。這一特性使其有望成為新藥開發(fā)的理想模型。
前不久科學(xué)家們還發(fā)現(xiàn)，對微生物組用藥可以治療心臟病。Cell雜志發(fā)表的這項(xiàng)研究顯示，地中海式飲食通過改變腸道菌的活性來發(fā)揮健康效應(yīng)。膳食補(bǔ)充一種在紅酒和橄欖油中含量豐富的天然化合物，可以防止小鼠腸道菌將不健康食品轉(zhuǎn)化為堵塞動(dòng)脈的代謝副產(chǎn)品。研究人員在此基礎(chǔ)上開發(fā)了首個(gè)干涉腸道菌代謝活性的藥物，這種藥物有望治療人類的心臟病。（來源：生物通 葉予）
Resveratrol Attenuates Trimethylamine-N-Oxide (TMAO)-Induced Atherosclerosis by Regulating TMAO Synthesis and Bile Acid Metabolism via Remodeling of the Gut Microbiota
Abstract The gut microbiota is found to be strongly associated with atherosclerosis (AS). Resveratrol (RSV) is a natural phytoalexin with anti-AS effects; however, its mechanisms of action remain unclear. Therefore, we sought to determine whether the anti-AS effects of RSV were related to changes in the gut microbiota. We found that RSV attenuated trimethylamine-N-oxide (TMAO)-induced AS in ApoE−/− mice. Meanwhile, RSV decreased TMAO levels by inhibiting commensal microbial trimethylamine (TMA) production via gut microbiota remodeling in mice. Moreover, RSV increased levels of the generaLactobacillus and Bifidobacterium, which increased the bile salt hydrolase activity, thereby enhancing bile acid (BA) deconjugation and fecal excretion in C57BL/6J and ApoE−/− mice. This was associated with a decrease in ileal BA content, repression of the enterohepatic farnesoid X receptor (FXR)-fibroblast growth factor 15 (FGF15) axis, and increased cholesterol 7a-hydroxylase (CYP7A1) expression and hepatic BA neosynthesis. An FXR antagonist had the same effect on FGF15 and CYP7A1 expression as RSV, while an FXR agonist abolished RSV-induced alterations in FGF15 and CYP7A1 expression. In mice treated with antibiotics, RSV neither decreased TMAO levels nor increased hepatic BA synthesis. Additionally, RSV-induced inhibition of TMAO-caused AS was also markedly abolished by antibiotics. In conclusion, RSV attenuated TMAO-induced AS by decreasing TMAO levels and increasing hepatic BA neosynthesis via gut microbiota remodeling, and the BA neosynthesis was partially mediated through the enterohepatic FXR-FGF15 axis.