27911-63-3 / (R)-2-(1-羥乙基)吡啶的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1-2]

(R)-2-(1-羥乙基)吡啶是一種有機(jī)中間體，可由（±）-1-（吡啶-2-基）-乙醇通過(guò)兩步制備得到。有文獻(xiàn)報(bào)道其可以用于制備溴結(jié)構(gòu)域抑制劑。

制備^[1-2]

第1步（R）-乙酸-1-（吡啶-2-基）-乙酯的制備

在室溫下，將（±）-1-（吡啶-2-基）-乙醇（21.2 mmol），4A分子篩粉末（3 g），乙酸乙烯酯（6 mL）和lipase Candida Antarctica acrylic resin（0.87 g）于i-Pr₂O（40 mL）中攪拌過(guò)夜。過(guò)濾除去固體殘留物。蒸發(fā)掉揮發(fā)性物質(zhì)并通過(guò)色譜法純化，用己烷/ EtOAc（7：3至1：1）洗脫，得到較快洗脫的無(wú)色油狀（R）-乙酸-1-（吡啶-2-基）-乙基酯（50 ％）。

第2步 (R)-2-(1-羥乙基)吡啶的制備

將（R）-乙酸-1-（吡啶-2-基）-乙酯（9.620 mmol）溶解在甲醇（50 mL）中，然后加入碳酸鉀（38.48 mmol）的水（10 mL）溶液。將混合物在環(huán)境溫度下攪拌4小時(shí)。用鹽水稀釋，用EtOAc萃取3次，用無(wú)水Na₂SO₄干燥，通過(guò)短硅膠墊過(guò)濾并真空濃縮，得到所需的中間體(R)-2-(1-羥乙基)吡啶，為無(wú)色油狀物（89％）。

應(yīng)用^[2]

CN201880028604.3 報(bào)道了(R)-2-(1-羥乙基)吡啶可用于制備一種溴結(jié)構(gòu)域抑制劑。溴結(jié)構(gòu)域抑制劑被認(rèn)為可用于治療與全身性或組織炎癥、對(duì)感染或缺氧的炎癥反應(yīng)、細(xì)胞活化和增殖、脂質(zhì)代謝、纖維化有關(guān)的各種疾病或病癥以及用于預(yù)防和治療病毒感染。

參考文獻(xiàn)

[1] From PCT Int. Appl., 2005082859, 09 Sep 2005

[2] [中國(guó)發(fā)明] CN201880028604.3 作為溴結(jié)構(gòu)域抑制劑的吡唑衍生物