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2001-95-8 / 纈氨霉素的應(yīng)用

背景及概述[1][2]

環(huán)糊精、冠醚及杯芳烴是超分子化學(xué)領(lǐng)域中的研究熱點,它們都具有環(huán)形的分子結(jié)構(gòu),是性能良好的主體化合物,能與多種客體分子形成包合物,已被廣泛應(yīng)用于各類色譜固定相。氨基酸及寡肽是有效的光學(xué)活性固定相,它們在氣相、液相色譜以及毛細管電泳的手性分離中有著廣泛的用途。纈氨霉素是一種脂溶性抗菌素,其化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有3個D-纈氨酸、3個L-乳酸、3個L-纈氨酸和3個D-羥基異戊酸鹽序列并組成了一個環(huán)狀的肽,它與K+具有特異的親和力。

結(jié)構(gòu)

纈氨霉素的應(yīng)用

應(yīng)用[2-3]

纈氨霉素主要可用作離子載體,是一種由12個氨基酸組成的環(huán)形小肽,它是一種脂溶性的抗生素。將纈氨霉素插入脂質(zhì)體后,通過環(huán)的疏水面與脂雙層相連,極性的內(nèi)部能精確地固定K+。其應(yīng)用舉例如下:

1. 纈氨霉素液膜傳輸Rb+跨人紅細胞膜。重稀堿金屬銣已被列為人體可能必需的超微量元素之一。據(jù)報道銣具有多種宏觀生理效應(yīng),其中抗腫瘤效應(yīng)尤其引人注目。由于銣跨膜進入細胞的量很少,這必然會影響到其生理功能的發(fā)揮. 大環(huán)配體纈氨霉素是由12 個氨基酸組成的環(huán)形小肽,它不僅可作為離子載體運載重稀堿金屬Rb+跨越脂溶性細胞膜,而且對Rb+具有較高的選擇性。研究表明纈氨霉素顯著促進銣的跨膜,這有助于銣在治療癌癥方面的應(yīng)用,纈氨霉素運載銣離子的跨膜過程呈現(xiàn)串聯(lián)一級反應(yīng)動力學(xué)特征,跨膜量主要受配體濃度、溫育時間的影響。

2. 用于制備一種用于鉀離子選擇電極的感應(yīng)膜,以溶質(zhì)和一種或多種溶劑混合均勻,溶劑揮發(fā)后成膜;所述溶質(zhì)是由20-40%聚合物、50-80%增塑劑、2-10%離子選擇性載體和0.1-2%脂溶鹽組成,均以占溶質(zhì)總重量的重量百分比計算,溶質(zhì)的總含量為150-400mg/ml;所述的聚合物為羧基聚氯乙烯,高分子量聚氯乙烯,或聚氨酯的一種或幾種;所述的增塑劑為二-(2-乙基己基)癸二;所述的離子選擇性載體為纈氨霉素;所述的脂溶鹽為鉀四(4-氯苯基)硼酸;所述的溶劑為四氫呋喃或四氫呋喃、丙酮的混合物。

制備[4]

纈氨霉素B(Valinomycin B)的制備方法,通過以下步驟實現(xiàn):

(1)小鏈霉菌Streptomyces parvulus P11-23B發(fā)酵菌液的制備

取鏈霉菌Streptomyces parvulus P11-23B的菌落接種到含有一定量的液體菌種 培養(yǎng)基的大三角燒瓶中,將含有P11-23B菌種的培養(yǎng)液在室溫條件下振蕩培養(yǎng)一定時間后 以制備菌種液。最后將菌種液轉(zhuǎn)入含有一定量的液體發(fā)酵培養(yǎng)基的大三角燒瓶,在室溫條 件下振蕩發(fā)酵培養(yǎng)一定時間后,得到具有抗腫瘤活性的P11-23B的發(fā)酵菌液。所述的液體菌種培養(yǎng)基和液體發(fā)酵培養(yǎng)基均為液體高氏培養(yǎng)基;所述的用量為 100-200mL;所述的大三角培養(yǎng)瓶為250或500mL;所述的室溫培養(yǎng)溫度為20~30℃;所述振 蕩的轉(zhuǎn)速為160-180rpm;所述的培養(yǎng)時間為5~15天。

(2)纈氨霉素B(Valinomycin B)的提取分離純化

菌株P(guān)11-23B的發(fā)酵菌液用乙酸乙酯萃取得到乙酸乙酯萃取物,乙酸乙酯萃取物 用十八烷基硅烷鍵合硅膠(ODS)柱層析分離,分別用70%和100%的甲醇洗脫,100%的甲醇 洗脫液合并后經(jīng)減壓濃縮得到的殘留物用HPLC分離,得到純化合物纈氨霉素B (Valinomycin B)。所述柱層析的ODS用量與上量的樣品量比例是40~60g:1.0g;所述的高效液相分 離條件是:Agilent 1260高效液相色譜儀,Agilent 1260DAD檢測器,Agilent Zorbax SB- C18色譜柱(250×9.4mm,5μm),100%甲醇為流動相,柱溫26℃,檢測波長210nm,流速為 1.0mL/min。

主要參考資料

[1] 纈氨霉素作為毛細管氣相色譜新型固定相的性能研究

[2] 纈氨霉素液膜傳輸Rb+跨人紅細胞膜行為的研究

[3] CN201110422887.X一種用于鉀離子選擇電極的感應(yīng)膜、生產(chǎn)方法及其應(yīng)用

[4] CN201510908937.3纈氨霉素B及制備和醫(yī)藥用途