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大豆甙元，也稱為黃豆苷元、大豆異黃酮是一種出現(xiàn)在大豆等豆科作物中的天然異黃酮類化合物。大豆苷元和其他異黃酮在植物中通過(guò)苯丙素物質(zhì)的二級(jí)代謝途徑產(chǎn)生，作為對(duì)抗植物病原體攻擊的防御反應(yīng)信號(hào)載體。最近的研究表明大豆苷元可用于治療某些人類疾病。
異黃酮化合物大豆甙元（Daidzein.4 ,7－二羥基異黃酮）又名黃豆甙元,主要存在于豆科、鳶尾科植物中。作為葛根黃酮的重要成份之一,具有多方面的藥理作用。大豆甙元具有明顯的抗缺氧及抗心率失常作用,對(duì)高血壓病人的頭痛、頭暈、頸項(xiàng)強(qiáng)痛等癥狀有明顯的改善,對(duì)于治療心絞痛、突發(fā)性耳聾等也有一定療效。
進(jìn)一步的研究證明：大豆甙元還有雌性激素樣作用,對(duì)白血病細(xì)胞HL-60和黑色素毒瘤細(xì)胞B_16有抑制作用。而且大豆甙元的毒性很低,具有較大的開發(fā)應(yīng)用價(jià)值。大豆甙元是目前治療心血管疾病的一種較好藥物。但由于異黃酮結(jié)構(gòu)的屬性,其脂溶性和水溶性較差,生物利用度低,顯效時(shí)間慢。
有人用物理方法改善其溶解度,但效果不明顯。故利用化學(xué)方法,對(duì)大豆甙元進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造,解決其溶解度問(wèn)題,尋找藥效更好的衍生物是一個(gè)重要的研究課題。在這一方面,前人做了大量的工作,并討論了大豆甙元的構(gòu)效關(guān)系,這為我們進(jìn)行大豆甙元的結(jié)構(gòu)改造提供了理論基礎(chǔ)。但文獻(xiàn)報(bào)道的衍生物,真正溶解度好、療效顯著、顯效快的衍生物并沒(méi)有找到。因此,在這些方面仍有大量的工作要做。
本文以大豆甙元為先導(dǎo)化合物,合成了八個(gè)大豆甙元衍生物。利用核磁共振、紅外光譜等現(xiàn)代波譜分析方法對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。
除化合物L(fēng)_2外,其余均為新化合物。這八個(gè)化合物分別為：3 -磺酸鈉-4 ,7-二羥基異黃酮（L_1）4 ,7-二甲氧基異黃酮（L_2）,4 ,7-二乙酰氧基異黃酮（L_3）,3 -硝基-4 ,7-二羥基異黃酮（L_4）,3 ,5 ,8-三硝基-4 ,7-二羥基異黃酮（L_6）,3 -硝基-4 ,7-二甲氧基異黃酮（L_9）,3 -磺酸鈉-4 ,7-二甲氧基異黃酮（L_10）,3 -硝基-4 ,7-二乙酰氧基異黃酮（L_(11)）。人其中化合物L(fēng)_1和L_(10)具有極好的水溶性。
在研究中發(fā)現(xiàn)大豆甙元在進(jìn)行親電取代反應(yīng)時(shí),B環(huán)的活性大于A環(huán)的活性。這一規(guī)律對(duì)于認(rèn)識(shí)異黃酮化合物的性質(zhì)具有重要意義。我們對(duì)合成的八個(gè)衍生物的藥理作用進(jìn)行了研究。以常壓耐缺氧作用為指標(biāo),對(duì)八個(gè)衍生物進(jìn)行了初步的藥理篩選。結(jié)果表明：化合物L(fēng)＊LZ、L卜Ll。具有顯著的常壓耐缺氧作用,與大豆戒元的作用相比,化合物L(fēng)卜L皿的藥效作用速度明顯快于大豆戒元,這可能與其水溶性好有關(guān)。在此基礎(chǔ)上對(duì)化合物L(fēng)I、L10的藥理作用進(jìn)行了深入的研究,并與大豆戒元的藥效進(jìn)行了比較。
結(jié)果表明：在細(xì)胞內(nèi)呼吸方面;化合物L(fēng)＊L;。可顯著延長(zhǎng) KCN中毒小鼠的存活時(shí)間（P＜ 0．001人與大豆戒元藥效相比化合物I叫、LI。的作用要明顯優(yōu)于大豆戒元（P＜0．05h化合物L(fēng)I。LI?？娠@著延長(zhǎng) NINO。中毒小鼠的存活時(shí)間（P＜0．001＊與大豆戒元藥效相比化合物L(fēng)h L＊的作用要明顯優(yōu)于大豆戒元（P＜0．05卜在急性腦缺血方面,化合物L(fēng)I、L10有顯著延長(zhǎng)斷頭小鼠喘息時(shí)間的作用,與大豆戍元藥效相比大豆戒元的作用要優(yōu)于化合物L(fēng)＊L川;在抗烏頭堿所致的心律失常方面,化合物L(fēng)I、LI。
有極顯著的抗烏頭堿所致的心律失常作用（P＜0．001入與大豆戒元藥效相比化合物L(fēng)I、LI。的作用要明顯優(yōu)于大豆戒元。在藥效作用速度方面,化合物＼、LI／在給藥201ill效果最明顯）的藥效作用速度明顯快于大豆戒元（在給藥45min效果最明顯兒由以上的結(jié)果可知：在保持大豆戒元基本藥效的基礎(chǔ)上,我們很好地解決了大豆戒元的溶解度問(wèn)題,所得化合物L(fēng)I、LI。水溶性好,藥效顯著,具有較大的開發(fā)應(yīng)用價(jià)值。