403-29-2 / 2-溴-4′-氟苯乙酮的介紹

背景及概述^[1][2]

2-溴-4'-氟苯乙酮可用作醫(yī)藥化工合成中間體。如果吸入2-溴甲基-4-氟苯甲酸甲酯，請(qǐng)將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開(kāi)眼瞼，用流動(dòng)清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

應(yīng)用[1-4]

2-溴-4'-氟苯乙酮可用作醫(yī)藥化工合成中間體。其應(yīng)用舉例如下：

1. 合成4'-(N-取代-1-哌嗪基)查爾酮衍生物。查爾酮是一類(lèi)以二芳基取代的α，β-不飽和酮為基本骨架的化合物，在自然界分布十分廣泛。查爾酮類(lèi)化合物分子結(jié)構(gòu)獨(dú)特，含有多個(gè)反應(yīng)中心，可以與多種結(jié)合，從而表現(xiàn)出廣泛的生物活性，是一類(lèi)非常重要的有機(jī)合成及藥物合成中間體。從天然產(chǎn)物中提取分離以及通過(guò)化學(xué)、生物等方法合成的查爾酮類(lèi)化合物，表現(xiàn)出抗腫瘤、抗寄生蟲(chóng)、抗病毒、抗菌、抗炎、抗血小板凝集等多種藥理學(xué)性質(zhì)。因此，查爾酮類(lèi)化合物的研究與開(kāi)發(fā)已成為藥物化學(xué)的一個(gè)熱點(diǎn)研究領(lǐng)域。采用活性亞結(jié)構(gòu)拼接的方法，以對(duì)二甲氨基苯甲醛與2-溴-4'-氟苯乙酮為原料出發(fā)，經(jīng)羥醛縮合、脫水、取代反應(yīng)生成4-二甲氨基-4'-(1-哌嗪基)查爾酮后，再通過(guò)取代反應(yīng)，設(shè)計(jì)合成了含取代哌嗪的查爾酮衍生物。

2. 合成氮雜環(huán)取代氨基噻唑衍生物。噻唑環(huán)是一類(lèi)重要的含氮硫雜原子的五元芳雜環(huán)，在化學(xué)、藥學(xué)、生物學(xué)和材料科學(xué)等諸多領(lǐng)域具有廣泛的潛在應(yīng)用價(jià)值，引起眾多工作者的極大關(guān)注［1-3。雜環(huán)類(lèi)化合物普遍具有良好的藥理活性，特別是氮雜環(huán)化合物，廣泛用于藥物合成及藥物設(shè)計(jì)領(lǐng)域。合物進(jìn)行合成，能得到具有更優(yōu)藥理活性的化合物。以2-溴-4′-氟苯乙酮及硫脲為原料，經(jīng)縮合反應(yīng)得到2-氨基-4-（4-氟苯基）噻唑（1）后，與溴乙酰溴反應(yīng)生成溴代酰胺中間體（2），再分別與咪唑、三唑和苯并咪唑反應(yīng)，合成得到5 個(gè)新的N-雜環(huán)取代氨基噻唑類(lèi)化合物（3a~3e）：

其中2-氨基-4-（4-氟苯基）噻唑（1）的合成如下：稱(chēng)取2.17 g （10 mmol） 2-溴-4′-氟苯乙酮和0.84 g （11 mmol） 硫脲于50 mL 圓底燒瓶中，加入25 mL 無(wú)水乙醇，回流反應(yīng)4 h。TLC 檢測(cè)反應(yīng)完成后，真空濃縮。殘余物以50 mL DCM 溶解，并用水（30 mL×2） 洗滌，有機(jī)相經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥后濃縮，得到1.63 g 淡黃色粉末1，收率84%。

3. 合成新型苯基醚類(lèi)苯并呋喃衍生物。并呋喃類(lèi)化合物廣泛存在于多種藥用植物中，具有多種生理活性而備受關(guān)注，如抗腫瘤、抗菌、抗真菌、抗氧化等。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)苯并呋喃化合物的衍生化進(jìn)行了大量的研究，豐富了人們對(duì)該類(lèi)化合物的認(rèn)識(shí)。酚類(lèi)化合物具有良好的殺菌和抗氧化活性，將酚與苯并呋喃連接起來(lái)，得到具有新型結(jié)構(gòu)和進(jìn)一步研究?jī)r(jià)值的化合物。以水楊醛與2-溴-4’-氟苯乙酮為原料出發(fā)，經(jīng)取代、環(huán)合反應(yīng)生成2-( 4-氟苯甲?；? 苯并呋喃，再與酚類(lèi)化合物反應(yīng)，合成得到6 個(gè)新的苯基醚類(lèi)苯并呋喃衍生物( 2a ～ 2f) ：

其中中間體2-( 4-氟苯甲?；? 苯并呋喃( 1) 的合成如下：稱(chēng)取2. 44 g( 20 mmol) 水楊醛和5. 52 g( 40 mmol) K2CO3于100 mL 圓底燒瓶中，加入60 mL 丙酮，在室溫?cái)嚢柘路峙尤?. 34 g( 20 mmol) 2-溴－4’－ 氟苯乙酮，并加熱回流反應(yīng)4 h． TLC 檢測(cè)反應(yīng)完成后，冷卻至室溫，真空濃縮． 向反應(yīng)瓶中加入80 mL 水?dāng)嚢?0 min，抽濾，固體依次用20 mL 10% KOH 溶液、水( 20 mL × 3) 洗滌，干燥，得到黃褐色固體4. 08 g，收率85%。m．p．188. 4 ～ 190. 6 ℃；

主要參考資料

[1] 林玉萍, 虎春艷, 鄭喜, 等. 新型 4'-(N-取代-1-哌嗪基) 查爾酮衍生物的合成及其抗腫瘤活性[J]. Chin. J. Org. Chem, 2017, 37: 237-241.

[2] 張夢(mèng)迪, 毛澤偉. 氮雜環(huán)取代氨基噻唑衍生物的合成[J]. 精細(xì)化工中間體, 2015, 45(4): 23-25.

[3] 毛澤偉, 姜圓, 饒高雄. 新型苯基醚類(lèi)苯并呋喃衍生物的合成[J]. 云南民族大學(xué)學(xué)報(bào): 自然科學(xué)版, 2015, 24(4): 270-273.