芐溴的最大用途是作為雜原子官能團的芐基化試劑。在各種條件下能有效地對各種雜原子官能團發(fā)生芐基化反應(yīng)，從而在有機合成中具有廣泛的用途（主要是作為保護基團使用)[1]。

醇和酚能與芐溴在堿性條件下發(fā)生反應(yīng)。例如:在醚類或DMF溶劑中，將醇用 NaH 或 KH 處理得到烷氧化合物后進而與芐溴發(fā)生 Williamson反應(yīng)[2]。在低溫下，伯醇相比仲醇優(yōu)先發(fā)生芐基化反應(yīng)。除了 NaH和KH堿性體系外，KF/Al或Ag2O同樣可以作為堿體系誘導(dǎo)醇的芐基化反應(yīng)。

芐基化反應(yīng)在糖類化合物中的應(yīng)用非常成功。首先將糖類衍生物用錫試劑預(yù)處理，然后發(fā)生芐基化反應(yīng)。這樣，可以在軸向羥基存在下選擇性地實現(xiàn)平伏羥基的保護（式1)[3]。

對于空間位阻較大的醇化合物的芐基化反應(yīng)，可以加入催化量的碘試劑 [例如：(n-Bu)4NI] 將芐溴轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚愿叩钠S碘，從而更容易實現(xiàn)芐基化反應(yīng)。由于酚類化合物比脂肪醇化合物具有更強的酸性，酚的芐基化反應(yīng)在弱堿（例如：碳酸鉀）存在下即可實現(xiàn)[4]。

芐溴也可以保護胺類化合物的含氮基團。反應(yīng)也需要在堿性條件下完成，伯胺的反應(yīng)主要生成雙芐基化產(chǎn)物[5]。此外，酰胺、內(nèi)酰胺、磺酰胺以及含氮雜環(huán)均能與芐溴反應(yīng)。

含硫化合物（例如：硫醇、硅基硫醚等）也能在堿性條件下與芐溴發(fā)生反應(yīng)，例如：L-半胱氨酸與芐溴在氫氧化鈉堿液中的反應(yīng)（式2)。在DMF 溶劑或羰基鋅的作用下，芐溴也能與羧酸陰離子反應(yīng)制備芐基羧酸酯化合物[6]。

芐溴還能與帶活潑亞甲基的化合物（例如：烯醇式酮、酯、1,3-二羰基化合物、酰胺、內(nèi)酰胺以及硝基）在穩(wěn)定的碳陰離子上發(fā)生烷基化反應(yīng)。例如：在手性亞胺作用下，芐溴與金屬烯胺發(fā)生的芐基化反應(yīng)能夠獲得較好的對映選擇性（式3)[7]。

芐溴很難直接與活潑金屬反應(yīng)來制備芐基金屬化合物（例如：芐基鋰 ) ，主要原因是生成的化合物能容易發(fā)生Wurz偶聯(lián)反應(yīng)[8]。但也有例外，例 如：芐基溴化鎂、芐基溴化鋅以及 BnCu(CN)ZnBr 均是成功的例子。

芐溴傾向于與有機金屬化合物等發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)。例如：在 Li 的作用下，芐溴與N-甲基鄰苯二甲酰亞胺發(fā)生的偶聯(lián)反應(yīng)（式4)[9]。

參考文獻

1 (a) Greene, T. W.; Wuts, P. G. M. Protective Groups in Organic Synthesis,2nd ed.; Wiley: New York,1991. (b) Protective Groups in Organic Chemistry,McOMie, J. F. W. Ed.；Plenum: New York, 1973.

2. Nicolaou, K. C.; Pavia, M. R.; Seitz, S. P. J. Am. Chem. Soc. 1981,103,1224.

3. (a)Nashed, M. A.; Anderson, L. Tetrahedron Lett. 1976, 3503. (b) Cruzado, C.; Beraabe, M.;Martin-Lomas, M. J. Org. Chem. 1989, 54,465.

4. Schmidhammer, H.; Brossi, A. J. Org. Chem. 1971, 36,746.

5. Yamazaki,N.; Kibayashi, C. J. Am. Chem. Soc. 1989, 111,1396.

6. Shono, T.; Ishige, O.; Uyama, H.; Kashimura, S. J. Org. Chem. 1986,51,546.

7. Saigo, K.; Kashahara, A.; Ogawa, S.；Nohira, H. Tetrahedron Lett. 1983, 24,511.

8. Wakefield, B. J. Organolithium Methods，Academic: New York, 1988.

9. Flynn, G. A. Chem. Comrnun. 1980,862,