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7-氮雜吲哚是一類重要的化合物，在結(jié)構(gòu)上與吲哚、嘌呤類似。它的衍生物具有抑 制多種蛋白酶的活性，從而具有潛在的生物和藥用價值，因而在醫(yī)學(xué)研究上被廣泛應(yīng)用。
5-溴-7-氮雜吲哚是一種研制新型抗腫瘤藥物的藥物中間體，目前雖有多種合成 5-溴-7-氮雜吲哚的方法，如以2-氨基吡啶為原料，經(jīng)過溴化，耦合，關(guān)環(huán)而成，但其反應(yīng)工 藝繁雜，需要大量的溴素，成本太高，并且反應(yīng)產(chǎn)率低下，不適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
為了克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，本發(fā)明旨在提供一種5-溴-7-氮雜吲哚的合成工藝，本 發(fā)明的制備工藝具有成本較低，合成工藝路線簡單明了，操作簡易等優(yōu)點，該方法生成產(chǎn)品 的純度在99%以上，產(chǎn)率在74%以上，綜合利用率高。
為實現(xiàn)上述技術(shù)目的，達到上述技術(shù)效果，本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)： 一種5-溴-7-氮雜吲哚的合成工藝，其反應(yīng)方程式如下：
本發(fā)明的合成工藝的具體步驟如下： 步驟1)取一定量的7-氮雜吲哚，加入到壓力反應(yīng)釜中，同時加入一定量的雷尼鎳，以一 定體積的乙醇做底液，攪拌下充入一定壓力的氫氣，升溫后，反應(yīng)若干小時； 步驟2 )待步驟1的反應(yīng)完冷卻后過濾，濾餅用乙醇洗滌數(shù)次，合并濾液，將濾液濃縮干， 得到7-氮雜吲哚啉粗品； 步驟3)將步驟2中制得的7-氮雜吲哚啉粗品與一定量的對甲苯磺酸以及一定體積的二 氯甲烷加入到四口瓶中，室溫滴加一定量的溴素，滴完后常溫下進行攪拌； 步驟4)將步驟3中得到的反應(yīng)液用一定濃度的硫代硫酸鈉洗數(shù)次，有機相用無水硫酸 鈉干燥，濃縮得5-溴-7-氮雜吲哚啉產(chǎn)品； 步驟5)將步驟4中制得的5-溴-7-氮雜吲哚啉產(chǎn)品溶于一定體積的甲苯中，加入一定量 的二氧化錳，加熱回流反應(yīng)若干小時； 步驟6)將步驟5中得到的反應(yīng)液冷卻到室溫，過濾，濾餅用二氯甲烷洗數(shù)次，合并有機 相，干燥，濃縮得5-溴-7-氮雜吲哚粗品，用石油醚-乙酸乙酯混合溶液結(jié)晶得5-溴-7-氮雜吲哚廣品。
進一步的，步驟1中所充入的氫氣的壓力為4MPa，反應(yīng)溫度為95°C，反應(yīng)時間為12 小時。
進一步的，步驟2中濾餅用乙醇洗滌的次數(shù)為2次。
進一步的，步驟3中攪拌的時間為8小時。
進一步的，步驟4中用于洗滌反應(yīng)液的硫代硫酸鈉的濃度為0.2mo1/L，洗滌次數(shù)為 3次。
進一步的，步驟5中加熱回流反應(yīng)的時間為4小時。
進一步的，步驟6中濾餅用二氯甲烷洗滌的次數(shù)為2次，石油醚-乙酸乙酯混合溶液 的PE/EA=10:1。
進一步的，步驟1中所使用的7-氮雜吲哚的質(zhì)量為60g，雷尼鎳的質(zhì)量為20g，乙醇 的體積為400mL;步驟2中所制得的7-氮雜吲哚粗品地質(zhì)量為59g;步驟3中所使用的7-氮雜 吲哚啉粗品的質(zhì)量為59g，甲苯磺酸的質(zhì)量為6.8g，二氯甲烷的體積為600mL，四口瓶的容積 為1L，溴素的質(zhì)量為51.2g;步驟4中所制得的5-溴-7-氮雜吲哚啉產(chǎn)品的質(zhì)量為84.8g;步驟 5中所使用的5-溴-7-氮雜吲哚啉產(chǎn)品的質(zhì)量為84.8g，甲苯的體積為400mL中，二氧化錳的 質(zhì)量為221.5g;步驟6中所制得的5-溴-7-氮雜吲哚產(chǎn)品的質(zhì)量為75g。
本發(fā)明的有益效果是： 本發(fā)明采用7-氮雜吲哚為主要原料，經(jīng)過氫化還原生成7-氮吲哚啉，再溴化生成5-溴-7-氮吲哚啉，最后脫氫生成5-溴-7-氮雜吲哚。本發(fā)明的制備工藝具有成本較低，合成工藝 路線簡單明了，操作簡易等優(yōu)點，適合大規(guī)模工廠生產(chǎn)并且產(chǎn)率相當(dāng)?shù)母撸摲椒ㄉ僧a(chǎn)品 的純度在99%以上，產(chǎn)率在74%以上，綜合利用率高。
上述說明僅是本發(fā)明技術(shù)方案的概述，為了能夠更清楚了解本發(fā)明的技術(shù)手段， 并可依照說明書的內(nèi)容予以實施，以下以本發(fā)明的較佳實施例詳細說明。本發(fā)明的具體實 施方式由以下實施例詳細給出。
本發(fā)明的合成工藝的具體步驟如下： 步驟1)取60g7-氮雜吲哚，加入到壓力反應(yīng)釜中，同時加入20g雷尼鎳，以400mL乙醇做 底液，攪拌下充入4MPa氫氣，將溫度升到95°C，反應(yīng)12h; 步驟2)待步驟1的反應(yīng)完冷卻后過濾，濾餅用乙醇洗2次，合并濾液，將濾液濃縮干，得到7-氮雜吲哚啉粗品59g，產(chǎn)率為97.5%; 步驟3)將步驟2中制得的59g的7-氮雜吲哚啉粗品與6.8g對甲苯磺酸以及600mL二氯 甲燒加入到1L的四口瓶中，室溫滴加51.2g的溴素，滴完后常溫攪拌8h; 步驟4)將步驟3中得到的反應(yīng)液用0.2mol/L的硫代硫酸鈉洗3次，有機相用無水硫酸鈉 干燥，濃縮得5-溴-7-氮雜吲哚啉產(chǎn)品84.8g，收率約86%; 步驟5)將步驟4中制得的84.8g的5-溴-7-氮雜吲哚啉產(chǎn)品溶于400mL甲苯中，加入 221.5g的二氧化錳，加熱回流反應(yīng)4h; 步驟6)將步驟5中得到的反應(yīng)液冷卻到室溫，過濾，濾餅用二氯甲烷洗2次，合并有機相，干燥，濃縮得5-溴-7-氮雜吲哚粗品，用PE/EA=10:1的石油醚-乙酸乙酯混合溶液結(jié)晶得 5_溴-7-氮雜吲哚產(chǎn)品75g，產(chǎn)率90%。