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643-79-8 / 鄰苯二甲醛的應(yīng)用

背景及概述[1]

鄰苯二甲醛(ortho-phthalaldehyde)是一種醫(yī)藥中間體,曾廣泛應(yīng)用于胺類生物堿、熒光計組胺測定及醫(yī)藥檢驗方面。成品為淡黃色針狀晶體,溶于水、醇、醚等有機溶劑,無不良氣味,化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定。1994年首次將它用于內(nèi)鏡消毒并發(fā)現(xiàn)其具有廣譜高效的殺菌效果,其后的研究表明,鄰苯二甲醛與戊二醛相比具有非常多的優(yōu)點。作為一種新型的外用高效化學(xué)消毒劑,1999年鄰苯二甲醛已通過了美國FDA認證。

結(jié)構(gòu)

殺菌機理[2]

與一般的消毒劑殺菌機理不同,鄰苯二甲醛的殺菌活性基礎(chǔ)是其與氨基酸和蛋白質(zhì)的交聯(lián)作用。研究表明,鄰苯二甲醛與細菌菌體細胞壁作用后形成牢固的交聯(lián)結(jié)合,造成一道屏障,阻止了這些物質(zhì)對細胞壁/膜的結(jié)構(gòu)破壞。但是鄰苯二甲醛的這種封閉防滲作用,同樣也造成菌體內(nèi)外物質(zhì)交換功能障礙,以致細菌正常生理功能不能進行,從而促進細胞死亡。

另一方面,鄰苯二甲醛在水中的存在形式與戊二醛不同,鄰苯二甲醛以單個分子存在于溶液中,故自由醛基能全部發(fā)揮消毒作用,而二醛分子間以醛基聚合形式存在,溶液的酸堿性等因素影響其聚合度,聚合度不同,裸露的自由醛基數(shù)不同,自由醛基數(shù)決定其消毒效果,因此鄰苯二甲醛的殺菌效果優(yōu)于戊二醛。由于鄰苯二甲醛是芳香醛,具有良好的脂溶性更易穿透脂質(zhì)較多的結(jié)核桿菌以及革蘭氏陰性菌細胞膜,從而作用于菌體內(nèi)部的靶位點引起細胞的迅速死亡,所以鄰苯二甲醛對結(jié)核桿菌以及革蘭氏陰性菌的殺滅作用強于戊二醛。

芽孢對外界抵抗力比細菌繁殖體更強,這是因為芽孢成熟的后期形成的一種含大量吡啶二羧酸的外層結(jié)構(gòu)研究發(fā)現(xiàn)鄰苯二甲醛主要是通過與芽孢外殼上的氨基酸發(fā)生交聯(lián)而導(dǎo)致芽孢死亡的,這種交聯(lián)形成一種致死性的堅固外衣使得芽孢無法發(fā)芽,因此鄰苯二甲醛殺滅枯草桿菌芽孢不是通過破壞DNA來實現(xiàn),而是通過使芽孢發(fā)芽失活起作用,并且鄰苯二甲醛對芽孢發(fā)芽過程的破壞程度不可逆轉(zhuǎn)的。

穩(wěn)定性和腐蝕性[2]

鄰苯二甲醛與戊二醛比較具有性能穩(wěn)定的特點。將5969mg/L的鄰苯二甲醛經(jīng)54℃存放14天后含量下降為5776mg/L,下降率平均為3.23%;經(jīng)37℃存放90d后含量下降為5672mg/L,下降率平均為4.98%。試驗中發(fā)現(xiàn),5000mg/L的鄰苯二甲醛連續(xù)使用14d其濃度仍然保持在4500mg/L以上,超過了14d的連續(xù)使用周期。同時,有資料顯示,用自動內(nèi)鏡清洗機消毒內(nèi)鏡,鄰苯二甲醛在重復(fù)使用82次后才達到最低有效濃度,而戊二醛只能重復(fù)消毒40次。

說明戊二醛連續(xù)使用周期相對較短。在金屬腐蝕性試驗中,用5000mg/L的鄰苯二甲醛浸泡不銹鋼、碳鋼、銅、鋁片72h,平均腐蝕速率依次為0.000、0.003、0.102、0.006rnln/a,說明鄰苯二甲醛除對銅制金屬有輕度腐蝕外,對其他金屬均無腐蝕,具有廣泛的材質(zhì)兼容性。

應(yīng)用[2]

鄰苯二甲醛對細菌繁殖體、真菌、分枝桿菌、病毒、芽孢有較強的殺滅作用。對鄰苯二甲醛殺滅枯草桿菌黑色變種(C9372)芽孢、白色念珠菌(AT0C10231)、大腸桿菌(8099)、金黃色葡萄球菌(ATCC6538)及銅綠假單胞菌PA01的效果進行了實驗。在載體殺菌試驗中5000mg/L的鄰苯二甲醛對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌作用3min,對白色念珠菌作用5min使得三種菌菌量下降達6log以上。

在懸液試驗中18rng/L的鄰苯二甲醛溶液作用20min可殺滅銅綠假單胞菌5log以上。當鄰苯二甲醛濃度為180mg/L作用5min,大腸桿菌、金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌均可減少5log以上,而戊二醛達到同樣的殺滅效果需要450mg/L。但鄰苯二甲醛在中性條件下殺芽孢能力比較弱。在殺芽孢試驗中5000mg/L的桿菌芽孢,殺滅對數(shù)僅為0.09;但當pH調(diào)至8時,用4959mg/L的鄰苯二甲醛作用240min、5969mg/L的鄰苯二甲醛作用120min,對不銹鋼載體上的枯草桿菌芽孢殺滅對數(shù)分別達3.69和5.0,說明在堿性條件下鄰苯二甲醛對牙胞的殺滅效果明顯提高。

人們還發(fā)現(xiàn)鄰苯二甲醛對分枝桿菌特別是對耐戊二醛的龜分枝桿菌具有較快的殺滅作用。濃度為5000mg/L的鄰苯二甲醛分別作用10min和20min對Epping龜分枝桿菌和Hardidd龜分枝桿菌兩株戊二醛耐藥株殺滅效果達6log以上,用2100mg/L的鄰苯二甲醛作用5min,對結(jié)核分枝桿菌殺滅效果也達到5log以上,而15000mg/L的戊二醛需對這些龜分枝桿菌作用32rnin才能達到同樣的殺滅效果。

美國環(huán)境保護署已將鴨HBV確定為人類HBV滅活的指示病毒株。用鄰苯二甲醛進行鴨HBV滅活載體實驗,結(jié)果3000mg/L的鄰苯二甲醛在20℃,作用5min可有效殺滅鴨乙型肝炎病毒。

制備[3]

鄰苯二甲醛的綠色制備工藝:

鄰苯二甲醛的應(yīng)用

1)在三口燒瓶中依次加入1,3-二氫異苯并呋喃0.1~0.3mol、氧化劑0.2~0.6mol,催化劑雜多酸0.3~0.5g,水10~30g;

2)在上述三口燒瓶中加入電磁攪拌子,裝上回流冷凝管和溫度探頭后,進行超聲攪拌反應(yīng);設(shè)定反應(yīng)溫度為30~60℃,超聲功率為200~500W,反應(yīng)運行時間30min~180min;

3)反應(yīng)完成后,降至室溫,使用等體積的乙酸乙酯進行萃取3次,合并萃取液,蒸餾法除去乙酸乙酯,得鄰苯二甲醛粗品;

4)將鄰苯二甲醛粗品與重結(jié)晶溶劑石油醚按1∶3的質(zhì)量比混合后進行重結(jié)晶,抽濾得鄰苯二甲醛晶體,將鄰苯二甲醛晶體放置于真空度為60Pa、溫度為50℃的真空干燥箱中干燥4h,得鄰苯二甲醛產(chǎn)品;

5)采用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀回收步驟4所得石油醚,回收的石油醚可重復(fù)使用。

主要參考資料

[1] 鄰苯二甲醛殺菌效果影響因素的研究

[2] 鄰苯二甲醛消毒劑研究進展

[3] CN201310242491.6鄰苯二甲醛的綠色制備工藝