106-38-7 / 對溴甲苯的制備方法及儲運(yùn)設(shè)備

背景及概述^[1][2]

對溴甲苯又名4-溴甲苯，1-溴-4-甲基苯。常溫下為無色液體，不溶于水，能溶于乙醇、乙醚。對溴甲苯為有毒化學(xué)品，吞食有害，對眼睛、呼吸系統(tǒng)和皮膚有刺激作用。明火可燃。對溴甲苯是一種有機(jī)合成原料，廣泛應(yīng)用于燃料和醫(yī)藥合成工業(yè)中，是制造對溴溴芐、對溴二溴芐和對溴苯甲醛等的中間體。高純度的對溴甲苯是重要的暢銷藥物-抗高血壓藥物L(fēng)osantan的中間體。

制備^[1]

對溴甲苯的合成主要有甲苯溴化和對甲苯胺的重氮化反應(yīng)兩條路線。甲苯溴化途徑多為催化溴化，條件苛刻難控制，得到的異構(gòu)體副產(chǎn)物很多，精餾分離有難度，且溴的工業(yè)處理比較麻煩。目前工業(yè)上常用對甲苯胺的重氮化反應(yīng)途徑生產(chǎn)對溴甲苯，以對甲苯胺為原料，經(jīng)過重氮化、合成、精餾后的產(chǎn)品，產(chǎn)品的純度可以達(dá)到99%，但是產(chǎn)品的收率為60%～80%，產(chǎn)品收率不理想。CN201310495723.9提供一種對溴甲苯的合成工藝，對傳統(tǒng)工藝進(jìn)行改進(jìn)，達(dá)到提高產(chǎn)物收率的目的。包括有如下步驟：向帶有攪拌器、冷凝器、溫度計和滴液漏斗的反應(yīng)鍋中加入對甲苯胺和鹽酸，攪拌并加熱至50～60℃使對甲苯胺溶解，冷卻至10～12℃；滴加亞硝酸鈉溶液，用淀粉碘化鉀試紙檢驗(yàn)到達(dá)終點(diǎn)后繼續(xù)攪拌30min；向反應(yīng)液中加入溴化亞銅氫溴酸溶液，25～30℃下攪拌2h，然后將反應(yīng)溶液升溫至70～80℃并在此溫度下保溫0.5h；向反應(yīng)液中通入水蒸氣蒸餾，接收餾出液，用分液漏斗分出對溴甲苯層，對產(chǎn)物進(jìn)行減壓蒸餾，收集104-106℃的餾分得到的白色結(jié)晶即為對溴甲苯。本發(fā)明所述的對溴甲苯的合成工藝，重氮化過程中采用過量的鹽酸，避免重氮過程中副產(chǎn)物發(fā)生，而溴化亞銅在氫溴酸保護(hù)下，更容易與重氮鹽反應(yīng)，反應(yīng)效率高，反應(yīng)速度快，產(chǎn)物收率達(dá)到97.82%，純度達(dá)到99.99%。

儲運(yùn)設(shè)備^[2]

現(xiàn)有的對溴甲苯的儲運(yùn)裝置在儲運(yùn)過程中易使對溴甲苯分解出有毒氣體，而且這些儲運(yùn)裝置結(jié)構(gòu)也復(fù)雜，制作成本也高，不利于大量的對溴甲苯的儲運(yùn)。

CN201720831932提供一種對溴甲苯的儲運(yùn)裝置，包括內(nèi)罐、塑料膜、外罐、平衡腳墊、進(jìn)水管、出水管、頂蓋、壓力計、泄壓閥、溫度計、延伸管和冰晶粒，所述塑料膜設(shè)置在內(nèi)罐的內(nèi)壁上；所述外罐設(shè)置在內(nèi)罐的外端，并與內(nèi)罐之間形成空腔；所述平衡腳墊固定安裝在外罐的底端；所述進(jìn)水管設(shè)置在外罐的下端一側(cè)；所述出水管設(shè)置在外罐的上端另一側(cè)；所述頂蓋固定安裝在外罐的頂端中心位置；所述壓力計穿過 頂蓋伸入到安裝在內(nèi)罐中的延伸管內(nèi)；所述泄壓閥固定安裝在外罐上端一側(cè)，并連接在內(nèi)罐內(nèi)；所述溫度計固定安裝在外罐的上端另一側(cè)，并連接在內(nèi)罐內(nèi)；所述冰晶粒設(shè)置在外罐和內(nèi)罐之間的空腔內(nèi)。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本實(shí)用新型的有益效果是該新型一種對溴甲苯的儲運(yùn)裝置，結(jié)構(gòu)簡單，儲運(yùn)安全，制造成本低，能夠大量儲運(yùn)，使用簡單等優(yōu)點(diǎn)，適合推廣使用。

圖1是本實(shí)用新型整體結(jié)構(gòu)效果圖；圖中：1-內(nèi)罐、2-塑料膜、3-外罐、4-平衡腳墊、5-進(jìn)水管、6-出水管、7-頂蓋、8-壓 力計、9-泄壓閥、10-溫度計、11-延伸管、12-冰晶粒。

應(yīng)用 ^[3]

一、用于制備4-溴苯甲酸

4-溴苯甲酸(4-Bromobenzoic acid)又稱作對溴苯甲酸，為白色或淺粉紅色結(jié)晶。4-溴苯甲酸是重要的精細(xì)化學(xué)品，可用作香料原料、4-溴苯甲酸酯的中間體、測量鍶、有機(jī)微量分析測碳、氫和溴的標(biāo)準(zhǔn)品。目前4-溴苯甲酸的生產(chǎn)方法主要有兩種，一種是由高錳酸鉀氧化對溴甲苯制得對溴苯甲酸，成本太高，且收率只有80％；另一種方法是由溴苯與乙酰氯反應(yīng)生成4-溴苯乙酮，然后再將4-溴苯乙酮與次氯酸鈉反應(yīng)生成4-溴苯甲酸，該方法反應(yīng)步驟多，污染嚴(yán)重。針對上述現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，亟待研究開發(fā)出一種污染小、成本低、收率高的制備4-溴苯甲酸的新工藝。

針對現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，本發(fā)明CN201810447513.5提供一種4-溴苯甲酸的制備方法，利用氧氣氧化對溴甲苯制得4-溴苯甲酸，收率可達(dá)98％，產(chǎn)物純度可達(dá)99％以上，污染小， 成本低。為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：一種4-溴苯甲酸的制備方法，是以對溴甲苯作為起始原料，冰醋酸為溶劑，氧氣為氧化劑，利用液相氧化法在催化劑作用下催化氧化對溴甲苯，控制反應(yīng)溫度為75～85℃，當(dāng)反應(yīng)體系中的對溴甲苯的含量為初始含量的0.5wt％以下時結(jié)束反應(yīng)，然后冷卻過濾得4-溴苯甲酸粗品和濾液，再將所述4-溴苯甲酸粗品進(jìn)一步純化制得成品，所述4-溴苯甲酸成品的熔點(diǎn)為252～254℃，純度為99％以上。

二、用于制備2-氰基-4’-甲基聯(lián)苯

2- 氰基-4’-甲基聯(lián)苯(商品名：沙坦聯(lián)苯，Sartanbiphenyl) 是沙坦類抗高血壓藥物（如洛沙坦、纈沙坦、伊普沙坦、伊貝沙坦等）的關(guān)鍵中間體。沙坦類藥物具有作用廣泛、降壓作用顯著、服用方便、副作用小等特點(diǎn)，隨著近年來一大批藥物進(jìn)入市場，2- 氰基-4’-甲基聯(lián)苯中間體的市場用量日益增長，研究2-氰基- 4’-甲基聯(lián)苯的制造技術(shù)顯得尤為重要。

CN201210505581.5報道一種2-氰基-4’-甲基聯(lián)苯的合成方法，包括下列步驟：

1）將鄰溴芐腈溶入有機(jī)溶劑；

2）加入催化劑，攪拌下加熱至30～60℃，并繼續(xù)攪拌5～10min；

3）滴入對溴甲苯，于30～60℃攪拌2～4 h；

4）冷至室溫, 加入稀鹽酸調(diào)至pH＝6～7，分出有機(jī)層

，5）水層用正己烷提取，合并有機(jī)層，水洗、干燥、蒸餾、重結(jié)晶得淡黃色針狀晶體，即為產(chǎn)品2-氰基-4’-甲基聯(lián)苯。

主要參考資料

[1] CN201310495723.9 一種對溴甲苯的合成工藝

[2] CN201720831932.X 一種對溴甲苯的儲運(yùn)裝置

[3] CN201810447513.5 一種4-溴苯甲酸的制備方法

[4] CN201210505581.5 2-氰基-4’-甲基聯(lián)苯的合成方法