59985-82-9 / 5-苯基異惡唑-3-甲醛的制備方法

背景及概述^[1]

5-苯基異惡唑-3-甲醛是一種有機中間體，可由酰丙酮酸乙酯與水合肼關(guān)環(huán)制備5-苯基異惡唑-3-羧酸乙酯，然后還原酯基得到（5-苯基異惡唑-3-基）甲醇，最后氧化羥基得到5-苯基異惡唑-3-甲醛。

制備^[1]

步驟一、5-苯基異惡唑-3-羧酸乙酯 2a

將鹽酸羥胺（20 g，0.23摩爾）和適當(dāng)?shù)孽１嵋阴ィ?.080摩爾）在乙醇（200 mL）中的混合物加熱回流3 h。 將混合物在真空下部分濃縮，用水（200mL）稀釋，并用乙醚（3mL，100mL）萃取。有機萃取液用鹽水洗滌，然后用1N氫氧化鈉溶液（50mL）洗滌，最后 蒸發(fā)溶劑并蒸餾，得到異惡唑酯。

步驟二、（5-苯基異惡唑-3-基）甲醇 3a

在冰冷卻并攪拌的5-苯基異惡唑-3-羧酸乙酯 2a（10 g，0.048摩爾）在無水乙醇（100 mL）中的溶液中，分批加入硼氫化鈉（4 g，0.11摩爾）。 將所得溶液在室溫攪拌3小時，用1N鹽酸小心酸化，并在真空下濃縮。 用乙醚（3 mL，100 mL）萃取水溶液，真空濃縮，從二氯甲烷中重結(jié)晶，得到化合物（5-苯基異惡唑-3-基）甲醇。

步驟三、5-苯基異惡唑-3-甲醛 4a

在室溫下將（5-苯基異惡唑-3-基）甲醇 3a（0.02摩爾）和MnO2（0.288摩爾）在氯仿（100毫升）中的混合物攪拌24小時。 然后將混合物通過硅藻土墊過濾，并在減壓下濃縮濾液。 產(chǎn)物從甲醇/水中結(jié)晶，得到相應(yīng)的5-苯基異惡唑-3-甲醛。

參考文獻(xiàn)

[1] 2‐Amino‐3‐cyano‐4‐(5‐arylisoxazol‐3‐yl)‐4H‐chromenes: Synthesis and In Vitro Cytotoxic Activity[J]. Archiv der Pharmazie, 2012, 345(5):386-392.