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托滅酸為非甾體類抗炎藥，是一類臨床上應(yīng)用廣泛的解熱鎮(zhèn)痛抗炎類藥物，由丹麥GEA公司開發(fā)的鄰氨基苯甲酸衍生物托滅酸(Tolfenamicacid)，其抑制環(huán)氧酶COX-1/COX-2的IC50為15.0，表明托滅酸對(duì)COX-2有較強(qiáng)的選擇性，所以具有較強(qiáng)的抗炎鎮(zhèn)痛作用和較小的副作用。
稱取100g鄰氯苯甲酸和25g氫氧化鈉加入到500mL甲基異丁基酮中，加熱至回流反應(yīng)1 h。
稱取90 g 3-氯-2-甲基苯胺和20g氧化鋁負(fù)載的氫氧化鈉加入到上步反應(yīng)所得的反應(yīng)混合液中，加熱回流反應(yīng)3 h，然后冷卻，加入500mL水萃取，分液，水相用濃鹽酸酸化至PH值為2-3，繼續(xù)攪拌1h析晶，過濾，濾餅為托滅酸粗品，將托滅酸粗品用乙醇/ 水混合溶劑重結(jié)晶，得到托滅酸精制產(chǎn)品153.4g，收率87.2% 。
托滅酸是通過抑制環(huán)氧合酶的產(chǎn)生而發(fā)揮解熱鎮(zhèn)痛的作用，目前臨床上主要應(yīng)用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、偏頭痛等疾病的治療近年來，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)此進(jìn)行了多方面的研究，發(fā)現(xiàn)托滅酸在抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、導(dǎo)腫瘤細(xì)胞調(diào)亡、干擾腫瘤細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、調(diào)節(jié)原癌基因與抑癌基因活性、抑制腫瘤血管形成等也發(fā)揮重要作用，對(duì)膀腺癌、食管癌、結(jié)直腸癌、前列腺癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、甲狀腺癌神經(jīng)母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤、頭頸部腫瘤等多種腫瘤細(xì)胞都顯示出抑制作用，在抗腫瘤領(lǐng)域展現(xiàn)出潛在的臨床應(yīng)用前景。
托滅酸（TA）被廣泛用于多個(gè)物種，其藥代動(dòng)力學(xué)研究的目標(biāo)物種有狗、牛、羊、大鼠、豬、人類等。TA在狗體內(nèi)的吸收較快，肌肉及皮下注射4mg/kg，2h內(nèi)達(dá)到平均最大血藥濃度Cmax，皮下注射的Cmax為4μg/mL，肌肉注射的Cmax為3μg/mL。TA在貓?bào)w內(nèi)的吸收速度非常快，注射給藥4mg/kg，1h內(nèi)達(dá)到Cmax3.9μg/mL。TA注射后分布到所有的器官中，其中血漿、消化道、肝、肺、腎臟的濃度最大，而大腦中的濃度較低。TA及其代謝產(chǎn)物在任何較大的濃度范圍內(nèi)都不會(huì)越過胎盤屏障。TA主要以原型排泄，腎功能不全的狗，TA的清除不受影響，且沒有發(fā)生積累。HervéP.Lefebvre等人比較8只犬手術(shù)性腎衰前后靜脈途徑單次注射TA(4mg/kg)的藥代動(dòng)力學(xué)分布。穩(wěn)態(tài)分布容積(P>0.05)沒有改變，平均滯留時(shí)間顯著降低，血漿蛋白結(jié)合變化(≥99%)沒有改變。結(jié)果表明，腎功能不全能增加肝代謝和(或)改變TA的肝腸循環(huán)。急性炎癥模型評(píng)價(jià)TA在反芻動(dòng)物小牛體內(nèi)的藥效學(xué)及藥動(dòng)學(xué)，結(jié)果顯示TA有相對(duì)較短的tmax(0.94～2.04h)，較高的表觀分布容積(1.79～3.20L/kg)，半衰期t1/2為8.01～13.50h，消除率Cl為0.142～0.175L/(kg·h)。
[1][中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201310500878.7 一種托芬那酸的合成方法
[2]付海寧，王巧玲，殷生章.托芬那酸的藥理毒理研究[J].中國(guó)獸藥雜志，2010，44(08):52-56.