13710-19-5 / 托芬那酸的藥理作用

背景

托芬那酸，英文名稱(chēng)Tolfenamic acid，其化學(xué)名稱(chēng)為：2-[(3-氯-2-甲基苯基)氨基]苯甲酸，托芬那酸是一類(lèi)非甾體抗炎藥物，托芬那酸及其鹽類(lèi)具有抗炎和鎮(zhèn)痛活性，由丹麥GEA藥物有限公司最早研發(fā)。托芬那酸為環(huán)氧化酶(COX)抑制劑，可以減少花生四烯酸(AA)向炎癥介質(zhì)前列腺素(PGs)轉(zhuǎn)化，其抑制環(huán)氧化酶COX-1/COX-2的IC₅₀為15.0，表明托芬那酸對(duì)COX-2有較強(qiáng)的選擇性，所以較強(qiáng)的抗炎鎮(zhèn)痛作用和較小的副作用。1983年由日本東菱藥品工業(yè)以Clotam作商品名上市，主要用于治療關(guān)節(jié)疼和偏頭疼；1994年由法國(guó)和加拿大Vetoquinol公司上市，主要用于獸醫(yī)臨床治療貓、犬等的消炎和鎮(zhèn)痛。

專(zhuān)利應(yīng)用

托芬那酸最早由丹麥GEA公司研制，專(zhuān)利NL.6600251中公開(kāi)了托芬那酸的制備方法，沒(méi)有涉及托芬那酸多晶型。中國(guó)公開(kāi)號(hào)CN104274400的專(zhuān)利申請(qǐng)公開(kāi)了一種含獸用托芬那酸口服混懸液及其制備方法。中國(guó)公開(kāi)號(hào)CN102786249的專(zhuān)利公開(kāi)申請(qǐng)了一種托芬那酸合成方法。中國(guó)公開(kāi)號(hào)CN103172530的專(zhuān)利公開(kāi)申請(qǐng)了一種托芬那酸的制備方法。中國(guó)公開(kāi)號(hào)CN102908311的專(zhuān)利公開(kāi)申請(qǐng)了一種托芬那酸注射液及其制備方法，并能應(yīng)用于貓、狗關(guān)節(jié)炎以及手術(shù)疼痛的藥物中。中國(guó)公開(kāi)號(hào)CN1208345的專(zhuān)利公開(kāi)申請(qǐng)了包含托芬那酸或其醫(yī)藥可接受鹽的快速釋出片劑的方法。

應(yīng)用

托滅酸是其中一種新型的非甾體類(lèi)抗炎藥，其作用機(jī)理是通過(guò)抑制環(huán)氧合酶的產(chǎn)生而發(fā)揮解熱鎮(zhèn)痛的作用，目前臨床上主要應(yīng)用于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、偏頭痛等疾病的治療。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)此進(jìn)行了多方面的研究，發(fā)現(xiàn)托滅酸在抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞調(diào)亡、干擾腫瘤細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、調(diào)節(jié)原癌基因與抑癌基因活性、抑制腫瘤血管形成等也發(fā)揮重要作用，對(duì)膀腺癌、食管癌、結(jié)直腸癌、前列腺癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、甲狀腺癌神經(jīng)母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤、頭頸部腫瘤等多種腫瘤細(xì)胞都顯示出抑制作用，在抗腫瘤領(lǐng)域展現(xiàn)出潛在的臨床應(yīng)用前景。

其他的非甾體抗炎藥類(lèi)似，托芬那酸具有抗炎、鎮(zhèn)痛及解熱作用通過(guò)抑制環(huán)氧化酶(COX)減少花生四烯酸(AA)向炎癥介質(zhì)前列腺素(PGs)轉(zhuǎn)化而起到消炎鎮(zhèn)痛作用。托芬那酸在動(dòng)物體內(nèi)吸收迅速?gòu)V泛分布于各種組織中，代謝速度相對(duì)較快.在安全藥理、急慢性毒性、致突變及生殖毒性方面，沒(méi)有嚴(yán)重的 特異性的毒性反應(yīng)。