79069-13-9 / N-Boc-L-丙氨醇的制備方法

背景及概述^[1]

N-Boc-L-丙氨醇是一種醫(yī)藥中間體，可由L-丙氨酸為原料，先后經(jīng)過酯化，保護(hù)和還原制備得到。有文獻(xiàn)報(bào)道其可用于制備西洛多辛中間體5-[(2R)-2-(氨基)丙基]-1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-7-氰基吲哚啉。

制備^[1]

1）化合物SLD-8C的制備

稱取107gSLD-9C加入到2L三口瓶中，加入600mL甲醇，機(jī)械攪拌并冰水浴下滴加131mL氯化亞砜，并搭建尾氣吸收裝置，滴完后回流反應(yīng)5～8h。TLC監(jiān)測反應(yīng)完全后，直接濃縮蒸除甲醇，用120mL*3甲苯洗滌，濃縮蒸除殘留甲苯，油泵抽24h，得到167g白色固體SLD-8C，收率：99.6%。¹H-NMR(d6-DMSO)δ：8.71(s，1H)；8.52(s，2H)；3.71～4.05(m，1H)；3.36～3.46(s，3H)；1.19～1.62(d，3H)。

2）化合物SLD-7C的制備

稱取167gSLD-8C，242g三乙胺，1L二氯甲烷加入到2L三口瓶中，滴加313g二碳酸二叔丁酯，再次加入200mL二氯甲烷，室溫反應(yīng)5h。TLC監(jiān)測反應(yīng)完全后，水淬滅，分出二氯甲烷，并用二氯甲烷萃?。?00mL*2)，合并有機(jī)相，水洗2次，無水硫酸鈉干燥，蒸除溶劑，柱層析后得到紅色液體224gSLD-7C，收率：92.2%。¹H-NMR(d6-DMSO)δ：7.26～7.28(d，1H)；3.86～4.18(m，1H)；3.61(s，3H)；1.33～1.37(s，9H)；0.97～1.02(d，3H)。

3）化合物SLD-6C的制備

稱取134g氯化鈣研碎后加入到2L三口瓶中，加入400mL甲醇和500mL四氫呋喃，加入甲醇過程中用冰水浴冷卻，稍冷后分批加入92g硼氫化鈉，攪拌0.5h后滴加224gSLD-7C（溶于200mL四氫呋喃)，室溫?cái)嚢?h后慢慢升溫至70℃，反應(yīng)15～20h。TLC監(jiān)測反應(yīng)完全后，倒入大量冰水中淬滅，濾出固體殘?jiān)?，殘?jiān)枚燃淄橄慈?500mL*3)，分出有機(jī)層，水層用1L*2萃取，合并有機(jī)層，水洗兩次，無水硫酸鈉干燥，蒸除溶劑，得到185g白色固體SLD-6C，即N-Boc-L-丙氨醇，收率：95.8%。¹H-NMR(d6-DMSO)δ：6.48～6.51(d,1H);4.56～4.59(m,1H);3.47～3.61(m,1H);3.26～3.45(m,1H);3.11～3.18(m,1H);1.47(s,9H);0.85～0.96(d,3H)。

參考文獻(xiàn)

[1][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN201310335200.8制備西洛多辛中間體的方法