1470372-59-8 / 甲烷磺酸(2-二環(huán)己基膦)-3,6-二甲氧基-2′,4′,6′-三異丙基-1,1′-聯(lián)苯)(2′-氨基-1,1′-聯(lián)苯-2-基)鈀(II)的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

甲烷磺酸(2-二環(huán)己基膦)-3,6-二甲氧基-2',4',6'-三異丙基-1,1'-聯(lián)苯)(2'-氨基-1,1'-聯(lián)苯-2-基)鈀(II)又叫Brettphos鈀環(huán)，可用于Bulkward偶聯(lián)反應(yīng)。甲烷磺酸(2-二環(huán)己基膦)-3,6-二甲氧基-2',4',6'-三異丙基-1,1'-聯(lián)苯)(2'-氨基-1,1'-聯(lián)苯-2-基)鈀(II)可由2-氨基-2'-甲砜基- 1,1'-聯(lián)苯和乙酸鈀先制備2-氨基聯(lián)苯甲磺酸鈀二甲酸酯二聚體，然后與膦配體反應(yīng)得到。

制備^[1]

步驟一、

2-氨基聯(lián)苯甲磺酸鈀二甲酸酯二聚體：在裝有磁力攪拌棒并裝有橡膠隔墊的300毫升圓底燒瓶中裝入2-氨基-2'-甲砜基- 1,1'-聯(lián)苯（7.89 g，30.0 mmol，1.00當(dāng)量）和乙酸鈀（6.72 g，30.0mmol，1.00eq）。將燒瓶抽空并用氬氣回填（重復(fù)該步驟3次），然后加入120mL無水甲苯。將混合物在50℃下攪拌45分鐘或直至其變?yōu)槿榘咨彝庥^為灰白色。冷卻至室溫后，將懸浮液過濾，用甲苯（25mL）和乙醚（3×25mL）洗滌，并在真空下干燥24小時(shí)，得到標(biāo)題化合物，為灰白色至棕褐色固體。產(chǎn)率：10.2g（92％）。

步驟二、

在裝有磁力攪拌棒并裝有Teflon螺帽的試管中裝入2-氨基聯(lián)苯甲磺酸鈀二甲酸酯二聚體（370mg，0.50mmol，0.50eq）和2-(二環(huán)己基膦)-3,6-二甲氧基-2'-4'-6'-三-I-丙基-11'-聯(lián)苯（1.00mmol，1.00eq）。通過注射器加入THF或DCM（5mL），并將反應(yīng)攪拌15分鐘至1小時(shí)。 通過³¹P NMR監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)程，觀察到游離配體信號的消失和前催化劑信號低場的出現(xiàn)。完成后，將反應(yīng)混合物轉(zhuǎn)移至閃爍管形瓶中，并在室溫下真空除去溶劑，直到剩余-10％。然后將殘余物與戊烷一起研磨。通過過濾分離得到的固體，并在真空下進(jìn)一步干燥。

應(yīng)用^[2]

甲烷磺酸(2-二環(huán)己基膦)-3,6-二甲氧基-2',4',6'-三異丙基-1,1'-聯(lián)苯)(2'-氨基-1,1'-聯(lián)苯-2-基)鈀(II)可用于Builward偶聯(lián)反應(yīng)。舉例如下：

1-{2-[(E)-2-{4，7-二甲基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡嗪-2-基}乙烯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-基}吡咯烷-2-酮的制備：在25℃向在密封的管中的4-溴-2-[(E)-2-{4，7-二甲基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡嗪-2-基}乙烯基]-1-甲基-1H-咪唑(200mg，0.60mmol)在1，4-二氧六烷(10ml)的溶液中加入吡咯烷-2-酮(0.07ml，0.90mmol)，Brettphos鈀環(huán)(palladacycle)(71.9mg，0.09mmol)和Ruphos(56mg，0.12mmol)，并且用氬氣吹掃混合物10min。之后，加入NaOtBu(173mg，1.80mmol)，并且再一次用氬氣吹掃另外10min。隨后將反應(yīng)混合物加熱至110℃，并且在此溫度攪拌6h。使得反應(yīng)混合物升溫到25℃，通過硅藻土的床過濾，用EtOAc(30ml)洗滌。將濾液用水(30ml)稀釋，并且用EtOAc萃取(2x50ml)，并且將合并的有機(jī)層用水(50ml)、鹽水(50ml)洗滌，經(jīng)Na₂SO₄干燥，并在真空中濃縮。將粗制物通過柱色譜經(jīng)由胺硅膠用40％在己烷中的乙酸乙酯洗脫而純化，以得到1-{2-[(E)-2-{4，7-二甲基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡嗪-2-基}乙烯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-基}吡咯烷-2-酮(作為黃色固體(60mg，29％)。MS：M/Z＝338.2(M+H+)。

參考文獻(xiàn)

[1] From PCT Int. Appl., 2013184198, 12 Dec 2013

[2] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201480065031.3 咪唑衍生物