73583-39-8 / 3-溴-5-氯吡啶的應(yīng)用

背景及概述^[1]

3-溴-5-氯吡啶CAS號73583-39-8，化學(xué)式C₅H₃BrClN。分子量192.44100。密度1.736g/cm3，熔點80-82°C，沸點194.7ºC at 760 mmHg，閃點71.5ºC，折射率1.581。3-溴-5-氯吡啶可用作醫(yī)藥化工合成中間體。如果吸入3-溴-5-氯吡啶，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

結(jié)構(gòu)

應(yīng)用^[1]

3-溴-5-氯吡啶可用作醫(yī)藥化工合成中間體，如合成3-氯吡啶衍生物，以2，3-二氯吡啶、3-溴-5-氯吡啶和2，5-二氯吡啶為起始原料，通過親核取代反應(yīng)、Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)和Buchwald—Hartwig胺化反應(yīng)這三種方法，合成了14種3-氯吡啶衍生物，產(chǎn)品結(jié)構(gòu)均經(jīng)1H NMR和GC-MS的鑒定。

具體如3-氯-5-環(huán)丙基吡啶的合成：向250 mL三口圓底燒瓶中加入5-O g(26-0 mm01)3-溴-5-氯吡啶和25.0 g(118.3 mmol)磷酸鉀，然后加入120 mL甲苯和6 mL水，超聲波處理10分鐘后，加入126.0 mg(0.6 mmol)醋酸鈀、294.6 mg(1.1 mmol)二苯基膦和1.5 g(16.9 mmol)環(huán)丙基硼酸，在氮氣氛圍內(nèi)加熱至100 oC，反應(yīng)兩個小時后，繼續(xù)加入126.0 mg(0.6 mmol)醋酸鈀、316.0 mg(1.1 mmol)環(huán)己基膦和1-5 g(16.9 mmol)環(huán)丙基硼酸，反應(yīng)兩個小時后，再繼續(xù)加入126.0 mg(0.6 mmol)醋酸鈀、294.6 mg(1-1 mmol)三苯基膦和1.5 g(16-9 mmol)環(huán)丙基硼酸，攪拌兩個小時后，溫度降至室溫，繼續(xù)反應(yīng)16個小時。

反應(yīng)結(jié)束后，加入乙酸乙酯和水，然后過濾，濾液中的有機相分離出來。水相用乙酸乙酯萃取兩次，收集有機相，飽和食鹽水反洗兩次，有機相用硫酸鈉干燥、抽濾、濃縮得到粗產(chǎn)品。經(jīng)過柱分離得2.3 g黃色固體(洗脫劑極性：石油醚：乙酸乙酯=50：1)，收率為45％，

主要參考資料

[1] 王吉祥, 孫琳, 汪云云, 等. 硅球表面制備熒光印跡聚合物檢測高效氟氯氰菊酯的研究[J]. 化學(xué)試劑, 2017.