446-72-0 / 染料木素的藥理作用

概述^[1][2]

染料木素又稱金雀異黃素、染料異黃酮、其主要是從大豆、三葉草、葛根、槐花、染料木(金雀花)和廣豆根等豆科植物中提取出來的活性成分，被稱為植物雌激素。其具有其雌激素樣作用、抗腫瘤、抗糖尿病、預(yù)防心血管系統(tǒng)疾病等多種藥理學(xué)效應(yīng)。染料木素具有誘發(fā)細(xì)胞程序性死亡、提高抗癌藥效、抑制血管生成等作用，是一種很有潛力的癌癥化學(xué)預(yù)防劑，其抗癌作用及機制具有廣泛的應(yīng)用前景。

藥理作用^[2]

染料木素具有雙向調(diào)節(jié)機體雌激素水平和有選擇的與雌激素受體結(jié)合作用，臨床藥理應(yīng)用研究主要有：

1、染料木素與心血管疾病

染料木素對降低心血管疾病的發(fā)病率有著十分重要的作用。血液中低密度脂蛋白膽固醇高，易被氧化，會引起動脈粥樣硬化，染料木素通過抗氧化作用可以有效地降低膽固醇，抑制低密度脂蛋白膽固醇(LDL)氧化，并使血中的LDL保持較低水平，改善高脂所致體內(nèi)過氧化狀態(tài)異常，緩解對機體的過氧化損傷。染料木素可使LDL受體發(fā)生上調(diào)，增加LDL受體活性，從而促使膽固醇清除。染料木素還具有抑制平滑肌細(xì)胞的增殖和血管的生成以及抑制細(xì)胞粘附的作用，而降低心血管疾病的發(fā)病率。

2.染料木素與腦神經(jīng)的作用

最新文獻(xiàn)報道，染料木素具有促進(jìn)腦神經(jīng)再生和腦昏迷的促醒作用。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為中風(fēng)(腦出血)、腦卒中(腦梗)發(fā)生時，腦組織細(xì)胞缺血缺氧、變性、壞死等一系列病理生理變化過程與腦組織細(xì)胞外大量鈣離子內(nèi)流有著密切的關(guān)系；腦細(xì)胞內(nèi)鈣離子的超負(fù)荷是引起腦細(xì)胞變性、壞死的主要原因之一。最新研究發(fā)現(xiàn)，改變給藥途徑后，染料木素可以通過血腦屏障，通過影響腦細(xì)胞膜Ca++受體，當(dāng)中風(fēng)(腦出血)、腦卒中(腦梗)發(fā)生時，可以保護(hù)腦細(xì)胞。

3、染料木素與癌癥

染料木素通過①抗氧化作用②抑制酪氨酸激酶活性③抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶活性④雌激素與抗雌激素樣作用⑤減少腫瘤血管生成作用而對多種癌癥具有抑制和治療作用。

4、染料木素與抗輻射

染料木黃酮(染料木素)是一種蛋白質(zhì)酪氨酸激酶活性的有效抑制劑,還擁有抗氧化和雌激素樣作用，在隸屬于美國武裝部隊放射生物學(xué)研究所(AFRRI)實驗室工作的landauer等人證實它是放射保護(hù)劑，無論照射前24小時皮下注射或輻照前4天灌胃或輻照后4天灌胃，染料木黃酮能顯著提高受到致命創(chuàng)傷性腦損傷的全身照射劑量(9.5Gy)時小鼠的30天的生存率。

美國有人利用染料木素具有抗輻射作用將其用于腫瘤放射治療產(chǎn)生副作用的預(yù)防和治療用品(Bio 300)，文獻(xiàn)報道，染料木素在創(chuàng)傷性腦損傷(7.75Gy)照射前服用染料木素也可以減少長期生存動物的肺損傷。

5、染料木素與婦女更年期綜合癥

染料木素具有弱雌激素活性，具有雌激素的作用，研究表明婦女更年期，由于卵巢退化，體內(nèi)雌激素減少，婦女就會出現(xiàn)一系列的更年期綜合癥癥狀，而在更年期攝入定量的染料木素可補充體內(nèi)雌激素不足，起到預(yù)防和減少婦女更年期綜合癥的作用。實驗提示雌激素樣作用可能是染料木素防止骨質(zhì)疏松的主要機制。

制備^[3]

從植物槐角中提取染料木素的方法，其特征在于包括以下步驟：

(1)制備染料木素分子印跡聚合物：

1)多步溶脹聚合：

a.首先，向微乳液A中加入單分散微球，室溫下，在恒溫磁力攪拌器中以100～150rpm的轉(zhuǎn)速反應(yīng)14～16h，得到第一步溶脹液；

所述微乳液A由十二烷基磺酸鈉、鄰苯二甲酸二丁酯和三蒸水配置而成，其中每毫升微乳液A中含十二烷基磺酸鈉0.001～0.003g，含鄰苯二甲酸二丁酯0.03～0.05g，其余為三蒸水；

b.再向第一步溶脹液中加入微乳液B，室溫下，在恒溫磁力攪拌器中以100～150rpm的轉(zhuǎn)速反應(yīng)1.5～2.5h，得到第二步溶脹液；

所述微乳液B是由引發(fā)劑、三氯甲烷、聚乙烯醇和三蒸水配置而成，其中每毫升微乳液B中含引發(fā)劑0.01～0.02g、三氯甲烷0.070～0.100g和聚乙烯醇0.018～0.025g，其余為三蒸水；

c.然后向第二步溶脹液中加入微乳液C，室溫下，在恒溫磁力攪拌器中以100～150rpm的轉(zhuǎn)速反應(yīng)1.5～2.5h，得到第三步溶脹液；

所述微乳液C是由染料木素、功能單體、交聯(lián)劑、環(huán)己醇、十二烷基磺酸鈉、聚乙烯醇和三蒸水制成，其中每毫升微乳液C中含染料木素0.008g～0.009g、功能單體0.022g～0.024g、交聯(lián)劑0.150～0.158g、環(huán)己醇0.105～0.110g、十二烷基磺酸鈉0.001～0.005g和聚乙烯醇0.015～0.020g，其余為三蒸水；

d.最后將第三步溶脹液進(jìn)行熱聚合，具體為：氮氣流保護(hù)下，在恒溫磁力攪拌器中于50℃的溫度，180rpm的轉(zhuǎn)速反應(yīng)24h，得到粒徑為1～15μm的微球，從而完成溶脹聚合；

2)在多步溶脹聚合完成后，將所得的微球經(jīng)過六次沉降，六次沉降分別為：首先在甲醇中沉降三次，然后在三蒸水中沉降一次，最后在四氫呋喃中沉降兩次。取下層沉淀物并以G4漏斗過濾，然后將濾渣在常溫常壓下干燥，得到染料木素分子印跡聚合物；

(2)制備染料木素分子印跡固相萃取柱：

采用勻漿法將步驟(1)中制備好的染料木素分子印跡聚合物裝柱，然后依次用體積比為20％的乙腈溶液、體積比為4∶1的甲醇-冰醋酸、體積比為20％的乙腈溶液進(jìn)行洗脫，得到染料木素分子印跡固相萃取柱；

(3)染料木素分子印跡固相萃取柱提取分離植物槐角中的染料木素。

主要參考資料

[1] [中國發(fā)明] CN201510990150.6 一種高效速釋染料木素滴丸及其制備方法

[2] [中國發(fā)明] CN201810981723.2 一種制備染料木素的工藝

[3] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN200910021638.2 一種從植物槐角中提取染料木素的方法