62-44-2 / 非那西丁的說明書

概述^【1】

非那西丁(Phenacetin，p-Acetophenetidine)，化學(xué)名對(duì)乙氧基-N-乙酰苯胺、4-乙氧基-N-乙酰苯胺、對(duì)乙酰氨基苯乙醚，化學(xué)式為 C 10 H 13 NO 2 ，在室溫下是白色有光澤的鱗片狀結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末，熔點(diǎn) 137 ～138 ℃，沸點(diǎn)132 ℃ /4 mmHg，難溶于水，溶于乙醇、丙酮、乙酸、吡啶、氯仿等有機(jī)溶劑．

非那西丁由 Morse 于 1878 年最先合成，1887 年在美國上市，是市場上第一個(gè)合成解熱鎮(zhèn)痛藥，常用于治療頭痛、發(fā)熱、神經(jīng)痛等． 但 1953 年發(fā)生的非那西丁致嚴(yán)重腎損害事件引起人們對(duì)該藥安全性的警覺，而 1970 年出現(xiàn)的非那西丁致尿道癌事件使其安全性進(jìn)一步受到質(zhì)疑。由于非那西丁的毒性和副作用較大，該藥已停止單獨(dú)使用．目前，非那西丁主要用于和阿司匹林及咖啡因配伍，制成復(fù)方制劑 APC，用于解熱鎮(zhèn)痛．非那西丁還是重要的有機(jī)合成原料及藥物中間體，在有機(jī)合成及藥品生產(chǎn)和新藥開發(fā)上具有重要意義．

藥效學(xué)^【2】

本品為乙酰苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥，且解熱鎮(zhèn)痛作用緩和而持久。退熱強(qiáng)度與阿斯匹林相似，而鎮(zhèn)痛作用較弱。幾無消炎、抗風(fēng)濕及抗血小板聚集作用。由于毒性較大，且已有作用相似、毒性較小的撲熱息痛代替，故本品已不單獨(dú)使用，僅和阿司匹林、氨基比林、巴比妥類藥等制成復(fù)方制劑使用。

藥動(dòng)學(xué)^【2】

口服迅速而完全，口服后約2h達(dá)血藥濃度峰值，約30％與血漿蛋白結(jié)合，迅速分布于各組織中，但腦脊液中的濃度很低。主要在肝內(nèi)代謝。大部分(75％～80％)在肝內(nèi)去乙基而成為有治療作用的撲熱息痛；小部分去乙?；纬捎卸拘宰饔玫膶?duì)氨苯乙醚，使血紅蛋白氧化為失去攜氧功能的高鐵血紅蛋白，以致出現(xiàn)紫紺、缺氧等癥狀?！谓o藥持續(xù)作用時(shí)間約3-4h。

毒副作用

對(duì)胃腸道刺激較輕，很少誘發(fā)潰瘍和出血，但常引起紫紺，尤以兒童為多。長期應(yīng)用可發(fā)生溶血性貧血、損害肝臟與腎臟，甚至腎乳頭壞死、尿毒癥等。偶見煩躁、精神萎靡、出汗、嘔吐、驚厥、自細(xì)胞減少、皮疹、剝脫性皮炎等。

作用機(jī)理^【3】

口服易吸收，于1～2小時(shí)血中可達(dá)最高濃度，分布到各組織中，但腦脊液中濃度很低。約80％在肝內(nèi)去乙基變?yōu)閷?duì)乙酰氨基酚，故血中對(duì)乙酰氨基酚的濃度上升較快。另一部分則去乙?；?yōu)閷?duì)氨基苯乙醚。對(duì)氨基苯乙醚和一小部分對(duì)乙酰氨基酚進(jìn)一步變化成對(duì)氨基酚，為引起血紅蛋白變性、溶血和肝損害的毒性物質(zhì)。

非那西丁和對(duì)乙酰氨基酚，均有良好的解熱鎮(zhèn)痛作用。其作用機(jī)理也是通過抑制前列腺素的合成。但對(duì)中樞前列腺素合成的抑制較強(qiáng)，而對(duì)外周前列腺素合成的抑制很弱，這可能就是該類藥物幾無抗炎抗風(fēng)混作用的原因。

非那西丁作用徐緩而持久，一次給藥可持續(xù)3～4小時(shí)，常與其他藥物制成復(fù)方成藥(如復(fù)方乙酰水楊酸片)，用于發(fā)熱、頭痛、神經(jīng)痛、牙痛、痛經(jīng)等。治療劑量時(shí)，不良反應(yīng)較少，只在大劑量較長期應(yīng)用時(shí)，可致高鐵血紅蛋白癥，尤以兒童多見。長期服用此藥或含有此藥的復(fù)方制劑，有可能損害腎臟，嚴(yán)重時(shí)可致腎乳頭壞死、尿毒癥等，應(yīng)提高警惕。服用復(fù)方乙酰水楊酸片有時(shí)產(chǎn)生依賴性，有人認(rèn)為可能與其中所含非那西丁有關(guān)。

作用

(1)系苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥物，對(duì)乙酰氨基酚是非那西丁的體內(nèi)代謝產(chǎn)物，解熱鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林類似。

(2)消炎、抗風(fēng)濕作用很弱，無療效，對(duì)胃腸無刺激性，也不會(huì)引起凝血障礙。

(3)有類似抗利尿素作用，能促進(jìn)水分的再吸收，對(duì)尿崩癥有一定療效。

用法與劑量 ^【4】

口服：成人，每次0．25～0．59，3～4／d(每日量不超過29)，療程lOd；2～3歲兒童，每次160mg；4～5歲，每次240rag；6～8歲，每次320mg；9～10歲，每次400mg；11歲，每次480mg，4h 1次。

藥物相互作用^【4】

本品可延長氯霉素的半衰期；與甲氧氯普胺合用可增加本品吸收速率但不影響吸收總量：苯巴比妥可加速本品自體內(nèi)消除。

用途

具有解熱、鎮(zhèn)痛作用，但無抗炎、抗風(fēng)濕作用。在肝臟主要代謝為對(duì)乙酰氨基酚，小部分則去乙?；蓪?duì)氨基苯乙醚，進(jìn)一步代謝成亞氨基醌后能使血紅蛋白氧化成高鐵血紅蛋白，量大時(shí)可出現(xiàn)紫紺，甚至嚴(yán)重缺氧癥狀，尤以兒童為多。長期或過量應(yīng)用可發(fā)生溶血性貧血及肝、腎損傷等。由于本品毒性較大，已被撲熱息痛所代替，現(xiàn)僅用于某些復(fù)方制劑。

注意事項(xiàng)^【5】

(1)治療劑量的對(duì)乙酰氨基酚不良反應(yīng)很少，偶見過敏反應(yīng)，如皮疹。皮疹有的可很嚴(yán)重，并伴有藥物熱和粘膜損害。

(2)非那西丁用量過大、過久，由于羥化代謝產(chǎn)物的作用，使脅氧化變成高鐵脅，失去帶氧能力，因而出現(xiàn)紫紺及其他缺氧癥狀，還能引起溶血性貧血。

(3)對(duì)乙酰氨基酚能引起血小板減少，最嚴(yán)重的急性中毒(10—15 g)反應(yīng)是引起致死性肝損害?？捎靡阴０腚装彼峄虻鞍彼峤舛尽?/p>

(4)這類藥物長期應(yīng)用還導(dǎo)致對(duì)藥物的依賴和腎損害。

不良反應(yīng)

對(duì)胃腸道刺激較輕。常引起發(fā)紺，尤以兒童多見?？蓳p害肝臟、腎臟?？蓪?duì)血紅蛋白產(chǎn)生毒性，誘發(fā)溶血性貧血。對(duì)視網(wǎng)膜亦可產(chǎn)生毒性。

參考文獻(xiàn)

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