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氫溴酸右美沙芬，又名氫溴酸右甲嗎喃、美莎芬，是 1950 年瑞士公司通過對嗎啡進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造得到的物質(zhì)，它是一種由人工合成的右旋性嗎啡喃衍生物，對于延髓中樞產(chǎn)生的咳嗽有一定抑制作用，并具有安全高效并且無耐藥性等優(yōu)點(diǎn)，是中樞性鎮(zhèn)咳藥物的首選。與同劑量的可待因鎮(zhèn)咳作用相比，其功效相似，甚至稍強(qiáng)，并且沒有成癮性。由美國 FDA 認(rèn)定，氫溴酸右美沙芬作為非處方藥，并于 1961 年麻醉會議上確認(rèn)為非麻醉藥。 現(xiàn)有氫溴酸右美沙芬劑型較多，臨床應(yīng)用廣泛。
氫溴酸右美沙芬口感惡劣，有刺激性苦味，很大程度上影響藥物的順應(yīng)性?？谇槐澜馄蚓哂性诳谇粌?nèi)快速崩解的特點(diǎn)近年來在國內(nèi)外得到迅速發(fā)展，口腔崩解片是一種可通過口腔或食道內(nèi)的黏膜吸收，分散或溶解于唾液中的新型固體制劑，幾個(gè)吞咽動作就可完成給藥，數(shù)十秒內(nèi)即可在口腔內(nèi)迅速崩解。氫溴酸右美沙芬口腔崩解片由于藥物通過口腔以及黏膜吸收，首過效應(yīng)較其他口服固體制劑小，起效快，生物利用度高，副作用少，服用方便等優(yōu)點(diǎn)，已經(jīng)成為當(dāng)前新劑型領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。
氫溴酸右美沙芬很容易被胃腸道吸收，但普通片劑半衰期較短，在 2～3h，每日需給藥 3～4 次，給藥頻繁，且服用后10～30min 才開始發(fā)揮作用，因此臨床上對緩控釋制劑的開發(fā)是非常有必要的。
2.1 緩釋微丸：緩釋微丸可以將藥物分隔開來，使其逐層發(fā)揮藥物作用，屬于多劑量劑型。多劑量劑型與單劑量劑型相比，藥物療效重現(xiàn)性良好，不良反應(yīng)的發(fā)生率大幅度降低。蔡翠芳等以硬脂酸以及乙基纖維素為骨架材料制備氫溴酸右美沙芬骨架緩釋微丸，以釋放度和圓整度為評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，對其工藝元素和處方因素進(jìn)行單因素考察，并采用正交設(shè)計(jì)法對其進(jìn)行優(yōu)化，優(yōu)化后所得緩釋微丸外觀圓整，大小均勻，具有明顯的緩釋特性。
2.2 滴鼻劑：滴鼻劑主要用于以干咳為主的呼吸道疾病的臨床治療，氫溴酸右美沙芬滴鼻劑的鎮(zhèn)咳效率較高、 臨床療效較好。由文獻(xiàn)得知，辛建保等人通過臨床試驗(yàn)驗(yàn)證了滴鼻劑的鎮(zhèn)咳起效時(shí)間比復(fù)方右美沙芬顆粒劑的起效時(shí)間短，經(jīng)分析可知，藥物經(jīng)鼻腔的毛細(xì)血管吸收更有利于藥物經(jīng)血液循環(huán)至腦循環(huán)， 這或許就是使氫溴酸右美沙芬滴鼻劑的起效快的原因。由于氫溴酸右美沙芬滴鼻劑具有鎮(zhèn)咳療效較好、 起效快，方便攜帶、 使用簡單等諸多有利條件，值得臨床推廣。
2.3 緩釋膠囊：與普通制劑相比，緩釋膠囊可避免頻繁用藥帶來的諸多不便，將氫溴酸右美沙芬設(shè)計(jì)成日服兩次且藥效維持時(shí)間較長的緩釋制劑是必不可少的。郭豐等通過實(shí)驗(yàn)可知，服用氫溴酸右美沙芬片組和氫溴酸右美沙芬緩釋膠囊組均可明顯減少枸櫞酸引起的豚鼠咳嗽反應(yīng)以及豚鼠咳嗽的潛伏時(shí)間， 兩者存在量效關(guān)系。
兩組服藥 1h 后鎮(zhèn)咳作用沒有明顯差異，但服藥4h 以后氫溴酸右美沙芬緩釋膠囊組較氫溴酸右美沙芬片組鎮(zhèn)咳作用好，藥效時(shí)間比氫溴酸右美沙芬片劑組高，該實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了氫溴酸右美沙芬緩釋膠囊具有持久有效的鎮(zhèn)咳作用，為其臨床推廣提供依據(jù)。通過對氫溴酸右美沙芬緩釋膠囊的研究，我們可通過對制劑處方的更優(yōu)配比與創(chuàng)新并結(jié)合時(shí)辰藥理學(xué)設(shè)計(jì)更加符合人類生理因素的制劑，從而使其在臨床上更好發(fā)揮療效。
2.4 口溶膜：口溶膜不僅要有迅速溶化的特性，還要具備一定的強(qiáng)度和韌性，這樣才能保證藥物在處理過程中不會發(fā)生損壞的現(xiàn)象?？谌苣p微感冒及咽喉和支氣管過敏引起的咳嗽有一定的抑制作用，因其具有溶化迅速、給藥方便、可快速粘附于給藥部位、快速發(fā)揮藥效等優(yōu)點(diǎn)被廣泛應(yīng)用于兒童給藥?？谌苣ねㄟ^離子交換技術(shù)制成的藥物樹脂復(fù)合物有效掩蓋藥物的苦味，避免兒童因?yàn)槲犊喽芙^服藥。口溶膜劑的制劑原理是通過藥物與帶相反電荷的樹脂形成的復(fù)合物在口中停留的時(shí)間較為短暫，且口腔中唾液的含量低，離子的濃度不高，藥物不容易解離掩蓋藥物的苦味。為了掩蓋藥物的苦味，常控制藥物與樹脂的質(zhì)量比為 1∶2，此時(shí)即可得到掩蔽苦味的效果。
2.5 緩釋片：據(jù)羅兆亮等研究采用親水性高分子 HPMC 作為骨架材料，當(dāng)藥物與水接觸后，骨架的小孔可作為水的通道從骨架外部進(jìn)入骨架的內(nèi)部，此時(shí) HPMC 水化成凝膠。氫溴酸右美沙芬緩釋片的緩釋機(jī)理為高粘度的 HPMC 具有較大吸水性，使骨架吸水而迅速膨脹，片重增加，凝膠強(qiáng)度逐漸增大，溶蝕變慢，起到藥物緩釋作用。李莉等采用漂浮技術(shù)制備氫溴酸右美沙芬（DMB）緩釋片，使藥物漂浮在胃液面上，延長藥物在胃內(nèi)滯留時(shí)間，減少給藥次數(shù)，增加用藥順應(yīng)性。制備的氫溴酸右美沙芬胃漂浮片本身的密度小于胃內(nèi)容物，因此藥物口服后并沒有全部溶解在胃液中，而是可以漂浮在胃液上，達(dá)到緩慢釋放的效果。
2.6 熱敏型鼻用凝膠：熱敏型鼻用凝膠在室溫下為溶液狀態(tài)，是凝膠的一種，但是在人體體溫環(huán)境下便能進(jìn)行相互轉(zhuǎn)變，從而形成非化學(xué)交聯(lián)的半固體制劑，這種獨(dú)特的轉(zhuǎn)變性質(zhì)帶來很大益處，使用起來更加方便，與黏膜組織等用藥部位親和力較強(qiáng)，藥物作用時(shí)間相對延長。劉萊等鼻腔給藥系統(tǒng)中引入熱敏性高分子材料泊洛沙姆407，室溫下鼻用制劑為自由流動的液體，給藥后在鼻腔溫度下形成半固體凝膠。這種熱敏凝膠劑除了具有一般鼻用制劑的優(yōu)點(diǎn)，還可以明顯延長藥物在鼻腔的滯留時(shí)間。同時(shí)，熱敏型鼻用凝膠還可以使給藥劑量更加準(zhǔn)確，國外已經(jīng)有關(guān)于熱敏型鼻用凝膠的研究報(bào)道，具有很好的開發(fā)前景。
本品為中樞性鎮(zhèn)咳藥，可抑制延腦咳嗽中樞而產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用。其鎮(zhèn)咳作用與可待因相等或稍強(qiáng)。一般治療劑量不抑制呼吸，長期服用無成癮性和耐受性。
用于干咳，包括上呼吸道感染（如感冒和咽炎）、支氣管炎等引起的咳嗽。
口服。12歲以上兒童及成人：一次10-20毫升（2-4瓶蓋），一日3-4次。瓶蓋可做量杯用，每蓋至刻線5毫升。12歲以下兒童用量見下表：
可見頭暈、頭痛、嗜睡、易激動、噯氣、食欲缺乏、便秘、惡心、皮膚過敏等，但不影響療效。停藥后上述反應(yīng)可自行消失。過量可引起神志不清，支氣管痙攣，呼吸抑制。
不得與單胺氯化酶抑制劑及抗抑郁藥并用。 本品不宜與乙醇及其他中樞神終系統(tǒng)抑制藥物并用，因可增強(qiáng)對中樞的抑制作用。 如與其他藥物同時(shí)使用可能會發(fā)生藥物相互作用，詳情請咨詢醫(yī)師或藥師。
1歲以下兒童使用本品時(shí)請咨詢醫(yī)師。用藥7天，癥狀未緩解，請咨詢醫(yī)師或藥師。哮喘患者、痰多的患者、肝腎功能不全患者慎用。孕婦慎用。服藥期間不得駕駛機(jī)、車、船、從事高空作業(yè)、機(jī)械作業(yè)及操作精密儀器。
對本品過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。本品性狀發(fā)生改變時(shí)禁止使用。請將本品放在兒童不能接觸的地方。兒童必須在成人監(jiān)護(hù)下使用。如正在使用其他藥品，使用本品前請咨詢醫(yī)師或藥師。
[1]陳泳霖,信雪維,武建平,仲旗維,鄒會峰,劉炳江,張文君.氫溴酸右美沙芬的劑型研究進(jìn)展[J].北方藥學(xué),2018,15(08):154-155.
[2] 氫溴酸右美沙芬口服溶液說明書