6700-34-1 / 一種氫溴酸右美沙芬的精制純化方法

背景技術(shù)

氫溴酸右美沙芬，又名氫溴酸右甲嗎喃、美沙芬為鎮(zhèn)咳類非處方藥藥品，白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭，在乙醇中易溶，在三氯甲烷中溶解，在水中略溶，在乙醚中不溶可抑制延腦咳嗽中樞而產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用，包括上呼吸道感染(如感冒和咽炎)、支氣管炎等引起的咳嗽。

目前，市場上提供了一種新穎的制備氫溴酸右美沙芬的方法，該方法的合成路線具有成本低、反應(yīng)條件溫和、操作簡單等優(yōu)勢，因而非常適合工業(yè)化生產(chǎn)。該方法較傳統(tǒng)的合成路線有三大特點:一是制備八氫異喹啉時用硼氫化鉀代替瑞尼鎳做還原劑，降低了生產(chǎn)成本；采用R-布洛芬做拆分劑成功地對外消旋化合物八氫異喹啉進行了拆分，收率為45.1%，產(chǎn)物手性純度也只是達到了 99.5% ;采用三氯化鋁代替磷酸進行環(huán)化得到右美沙芬。

研究發(fā)現(xiàn)，采用三氯化鋁進行環(huán)化的過程中會生成一定少量的副產(chǎn)物，所以研制一種可以消除少量的副產(chǎn)物方法，使得產(chǎn)品純度得到提高，是醫(yī)藥行業(yè)領(lǐng)域的工作人員研究的熱點課題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種氫溴酸又美沙芬的精制純化方法，以解決上述現(xiàn)有技術(shù)中尚未解決的難題。

本發(fā)明采用的技術(shù)方案為:一種氫溴酸右美沙芬的精制純化方法，其創(chuàng)新點在于:將氫溴酸又美沙芬粗品溶解于稀鹽酸中，稀鹽酸的加入量為氫溴酸又美沙芬粗品質(zhì)量的3~4倍，溶解后的溶液加入到反應(yīng)瓶中，常溫加熱2~3小時后獲得反應(yīng)液；所述反應(yīng)液經(jīng)過常溫常壓分餾后去除氫溴酸又美沙芬粗品中的輕質(zhì)雜質(zhì)組分，控制分餾時間為I~2h，收集蒸餾液后用酸液進行酸洗，調(diào)節(jié)酸洗后的PH值為5.8~6，隨后進行重結(jié)晶步驟，設(shè)置重結(jié)晶步驟的溫度為70~80°C，重結(jié)晶步驟的時間為2~3h后，得到純度為98.6~99.8%的精細氫溴酸右美沙芬。

進一步的，所述酸洗用的酸液為濃度是千分之一的稀硫酸。

進一步的，所述稀鹽酸的加入量為氫溴酸又美沙芬粗品質(zhì)量的3倍。[0009] 進一步的，所述常溫加熱時間為2.5小時。

進一步的，所述調(diào)節(jié)酸洗后的PH值為6。

進一步的，所述重結(jié)晶步驟的溫度為70V。

進一步的，所述重結(jié)晶時間為3h。

有益效果:本發(fā)明的這種氫溴酸右美沙芬的精制純化方法，操作安全簡單，方法方便，生產(chǎn)效率高；本發(fā)明方法進一步可以提純氫溴酸右美沙芬的純度，既做到提高治療疾病的效果，還可以達到相同藥效的同時節(jié)省原料藥的使用，經(jīng)濟高效，節(jié)約成本，保護資源。

具體實施方式

一種氫溴酸右美沙芬的精制純化方法:

將氫溴酸又美沙芬粗品溶解于稀鹽酸中，稀鹽酸的加入量為氫溴酸又美沙芬粗品質(zhì)量的3倍,溶解后的溶液加入到反應(yīng)瓶中，常溫加熱2小時后獲得反應(yīng)液；反應(yīng)液經(jīng)過常溫常壓分餾后去除氫溴酸又美沙芬粗品中的輕質(zhì)雜質(zhì)組分，控制分餾時間為1h，收集蒸餾液后用濃度是千分之一的稀硫酸進行酸洗，調(diào)節(jié)酸洗后的PH值為5.8，隨后進行重結(jié)晶步驟，設(shè)置重結(jié)晶步驟的溫度為70°C，重結(jié)晶步驟的時間為2h后，得到產(chǎn)品。

在本實施例中，基于本實施例的氫溴酸右美沙芬的精制純化方法，產(chǎn)品的純度可以達到98.6%。