82248-59-7 / 鹽酸托莫西汀的作用機(jī)制

托莫西汀是一種選擇性去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑（SNRI）,其結(jié)構(gòu)與氟西汀類似。該藥是第一種被批準(zhǔn)用于治療注意缺陷障礙伴多動(dòng)癥（ADHD）的興奮型藥物，在臨床試驗(yàn)中也未發(fā)現(xiàn)其會(huì)引起其他興奮性藥物或可導(dǎo)致欣快感藥物常見(jiàn)的典型反應(yīng)。

作用機(jī)制

目前大多認(rèn)為，鹽酸托莫西汀的治療作用與其選擇性抑制突觸前胺泵對(duì)NE的再攝取效應(yīng)有關(guān)。

托莫西汀是通過(guò)逐漸增加細(xì)胞外的NE水平來(lái)發(fā)揮翻轉(zhuǎn)效應(yīng)的。在一項(xiàng)鼠實(shí)驗(yàn)中，托莫西汀顯示了和NE轉(zhuǎn)運(yùn)體有非常高的親和力，和NE轉(zhuǎn)運(yùn)體高的親和力阻止了NE的再攝取，從而使大鼠大腦額葉前皮質(zhì)部位的神經(jīng)元突觸處的神經(jīng)遞質(zhì)得以增加。

抑制NE的再攝取→增強(qiáng)NE的翻轉(zhuǎn)效應(yīng)→改善ADHD的癥狀→間接促進(jìn)認(rèn)知的完成和注意力的集中

禁忌癥

閉角型青光眼患者禁用該藥，因?yàn)榛颊叱霈F(xiàn)散瞳癥的危險(xiǎn)性會(huì)因此增加。另外，該藥不可與單胺氧化酶抑制劑（MAOI）合用；若必須給予MAOI，則應(yīng)在停用該藥至少兩周后才可使用。對(duì)該藥或抑制劑中其他組份過(guò)敏者禁用。

注意事項(xiàng)

該藥在肝藥酶CYP2D6弱代謝者體內(nèi)的血清濃度可能比正常人偏高。因此，需要減少給藥劑量。臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，該藥可能會(huì)減緩兒童身高及體重的正常發(fā)育。該藥可能引起血管神經(jīng)性水腫、風(fēng)疹和皮疹等罕見(jiàn)的過(guò)敏反應(yīng)。

不良反應(yīng)

在臨床試驗(yàn)中，導(dǎo)致患者中途退出的最常見(jiàn)原因包括患者出現(xiàn)攻擊性、易激惹性、嗜睡和嘔吐。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括消化不良、惡心、嘔吐、疲勞、食欲減退、眩暈和心境不穩(wěn)。除兒童和青少年患者表現(xiàn)出的不良反應(yīng)之外成人患者還可出現(xiàn)口干、勃起功能障礙、陽(yáng)萎、異常性高潮等。