20123-80-2 / 羥苯磺酸鈣的用途及制備

背景及概述^[1-2]

羥苯磺酸鈣于上世紀70年代投入臨床用于糖尿病視網膜病變的防治。羥苯磺酸鈣（一水合）物為羥苯磺酸鈣與水反應的水合物，該藥主要是降低毛細血管通透性、抑制血小板聚集反應、降低血液黏稠度。羥苯磺酸鈣膠囊是一種口服血管保護劑，對糖尿病性視網膜病變(DR)的"三高"因素有明顯的抑制和逆轉作用。它可降低毛細血管高通透性，降低血液高粘滯性，降低血小板高活性，從而減輕視網膜滲出、出血，減少微血管瘤等。研究證明，在確診糖尿病后尚未發(fā)生臨床可見的視網膜病變時即開始預防性服藥，對DR預后更好。

結構

用途^[3]

本品通過調節(jié)微血管壁的生理功能，減少阻力，降低微血管壁通透性，增加其抵抗力，降低血液和血漿黏稠度，糾正白蛋白/球蛋白比值，降低血小板高聚性，進而預防血栓形成，能提高紅細胞柔韌;能間接增加淋巴的引流而減輕水腫。還可抑制血管活性物質(組織胺、5-羥色胺、緩激肽、透明質酸酶、前列腺素)對微血管引起的高滲透作用，改善基底膜膠原的生物合成，從而起到保護微血管的作用。

藥代動力學^[3]

口服給藥500mg，Tmax和Cmax分別為6小時和8μg/ml，血漿蛋白結合率為20%～25%，血漿半衰期為1.23小時。本品除不能通過血腦屏障外，可全身性分布，口服24小時經尿排出量50%，其中10%以代謝物形成排出，部分經糞便排泄。

適應癥^[3]

主要用于預防及治療糖尿病性視網膜病變及其他微血管病變等。

制備^[4]

一種羥苯磺酸鈣（一水合）物的合成工藝，用對苯二酚與濃硫酸直接磺化后再在水溶液狀態(tài)下與碳酸鈣中和反應制備羥苯磺酸鈣水合物。該合成工藝操作簡化，節(jié)約工業(yè)化成本；反應條件溫和，產物純度高；反應終點可控，適用于工業(yè)化大生產。通過以下方式實現的：將濃硫酸置反應釜中，攪拌狀態(tài)下按對苯二酚與濃硫酸的重量比例范圍為1∶1～1.5加入對苯二酚進行磺化反應，升溫至30～100℃，并保持反應溫度1～3小時，得白色粘稠物；按對苯二酚與純化水重量比為1∶2～2.5，將純化水加入反應釜中，攪拌下緩慢加入碳酸鈣進行中和反應，至pH值達到2～7，停止加入碳酸鈣；離心分離，所得濾液于攪拌狀態(tài)下加熱濃縮，濃縮至比重為1～1.5g/ml時，將濃縮藥液于室溫條件下冷卻析晶，抽濾，加水洗滌后得白色結晶固體粗品，濾液回收；按粗品與純化水的重量比1∶0.2～10將粗品與純化水混合，攪拌，升溫至30～100℃，保持溫度，減壓濃縮至藥液比重為1～1.8g/ml時，熱濾，除去不溶性雜質，在0～50℃條件下析晶，過濾，并用純化水洗滌1～10次，使最終濾液pH值為4?6，干燥，即得高純度的羥苯磺酸鈣（一水合）物。

主要參考資料

[1] CN201510753800.5一種羥苯磺酸鈣片劑及其制備方法

[2] CN201410658669.X一種羥苯磺酸鈣膠囊

[3] 實用藥物手

[4] CN201010200151.3羥苯磺酸鈣水合物的合成反應