628-73-9 / 已腈的應(yīng)用

背景及概述^[1][2]

已腈屬于腈類化合物，是很多產(chǎn)品的重要前體化合物，比如聚酰胺、色素和染料、藥物、農(nóng)化品等。腈類化合物近來在香料工業(yè)中的應(yīng)用發(fā)展迅速，具有香氣持久、性能穩(wěn)定、無刺激性的優(yōu)點(diǎn)，已成為新型合成香料的一大類。腈類化合物中的氰基易于轉(zhuǎn)化為其它官能團(tuán)，比如羧酸、酰胺、醛、伯胺等，廣泛應(yīng)用于天然產(chǎn)物的全合成研究中。

制備^[1]

由伯酰胺脫水來制備相應(yīng)的腈類化合物，是目前主要的合成方法，概括有以下六種：

(1)伯酰胺在傳統(tǒng)脫水試劑的作用下制備腈，比如三氯氧磷，五氧化二磷，氯化亞砜，三氟甲磺酸酐等；(2)伯酰胺在金屬催化劑作用下制備腈，比如鐵、鋅、鈀、銅等催化劑；(3)伯酰胺在硫亞胺試劑[EtNSF]BF的作用下制備腈；(4)伯酰胺在溴代二甲基硫鎓鹽的作用下脫水制備腈；(5)伯酰胺在Appel反應(yīng)條件下制備腈，即四氯化碳/三乙胺/三苯基膦的組合試劑；(6)伯酰胺在催化Appel反應(yīng)條件下制備腈，即草酰氯/三乙胺/催化量三苯基氧膦的組合試劑，該條件用草酰氯代替毒性很大的四氯化碳，0.01當(dāng)量的三苯基氧膦代替1.25當(dāng)量的三苯基膦，使反應(yīng)操作和后處理純化得到了很有效的簡化。

這些合成方法為腈類化合物的制備提供了豐富的可選擇途徑，但存在不同的缺陷：試劑毒性大，反應(yīng)時間長，適用的反應(yīng)底物有限，操作復(fù)雜等。

CN201811023286.X提供一種新的由伯酰胺制備腈的方法。其特征是以伯酰胺為起始原料，以乙腈為溶劑，在草酰氯/三乙胺/催化量二甲亞砜組合試劑的作用下，得到相應(yīng)的腈類化合物。本發(fā)明的制備方法具有試劑價廉易得、操作簡便、產(chǎn)率高、反應(yīng)時間短的優(yōu)點(diǎn)，非常適合不同類型的伯酰胺脫水來制備腈。反應(yīng)式如下：

正己腈的制備：

氮?dú)獗Ｗo(hù)，在裝有溫度計(jì)的100mL三口燒瓶中，依次加入無水乙腈(10mL)，二甲亞砜(0.03mmol，2.5mg，0.01equiv)，正己酰胺(3mmol，345mg，1.0equiv)和三乙胺(1.04mL，7.5mmol，2.5equiv)，室溫條件下用恒壓滴液漏斗緩慢滴加草酰氯(0.31mL，3.6mmol，1.2equiv)的無水乙腈(5mL)溶液。滴加完畢后，繼續(xù)攪拌40min，抽濾，濾液旋干，加入蒸餾水(15mL)，用乙酸乙酯萃取(3x 10mL)，合并有機(jī)相，用飽和氯化鈉水溶液(30mL)洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋蒸除去溶劑得粗品，經(jīng)柱層析分離提純(石油醚/乙酸乙酯＝9∶1)，得到正己腈233mg，產(chǎn)率為80％。¹HNMR(300MHz，CDCl₃)δ2.33(t，J＝7.2Hz，2H)，1.71-1.62(m，2H).1.49-1.32(m，4H)，0.92(t，J＝7.2Hz，3H)。CNMR(75MHz，CDCl)δ119.96，30.85，25.16，21.96，17.19，13.83。

應(yīng)用^[2-3]

CN201610763415.3提出了一種吡咯衍生物的合成方法，其是在反應(yīng)容器中按摩爾比1：1~1.4：1.3~4依次加入胺、吸電子炔烴、烯烴，按1mmol胺加入2~4?mL的溶劑的比例加入溶劑，接著加入胺摩爾量0.8%~2%的催化劑Pd(OAc)2、胺摩爾量1.8%~4%的氧化劑K2S2O8、醋酸2mL、已腈2mL,在100℃~120℃油浴條件下反應(yīng)15~24h，冷卻至室溫，加水，用乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)層，減壓濃縮，產(chǎn)品經(jīng)過柱層析純化，得到產(chǎn)品吡咯衍生物。本發(fā)明具有反應(yīng)操作簡單，反應(yīng)底物廉價，產(chǎn)率高、選擇性好、易分離純化、污染少的特點(diǎn)。

CN201811364170.2報(bào)道了一種超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜檢測丙二腈的方法，其特征在于包括如下步驟：(1)取待測樣品置于容量瓶中，加入乙腈定容到10-50ml，渦旋混合5-10min，超聲提取15-25min，過0.22μm濾膜，進(jìn)樣對樣品中丙二腈進(jìn)行檢測；(2)檢測條件：采用超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜聯(lián)用儀UPLC-MS/MS作為檢測儀器對丙二腈進(jìn)行檢測。在步驟(1)中，取待測品為0.05-0.5g，精確到0.1mg，置于空容量瓶中，加入已腈定容到10-50ml，渦旋混合5-10min，超聲提取15-25min，過0.22μm濾膜。本發(fā)明通過使用UPLC-MS/MS能夠簡單、快捷高效的對藥品原料藥、農(nóng)用化學(xué)品及食品中丙二腈進(jìn)行定性和定量檢測。

主要參考資料

[1]CN201811023286.X 一種由伯酰胺制備腈的方法

[2]CN201610763415.3一種吡咯衍生物的合成方法

[3]CN201811364170.2一種應(yīng)用超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜檢測丙二腈的方法