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柚皮素，屬于二氫黃酮類化合物，主要存在于蕓香科植物葡萄柚、西紅柿、葡萄以及柑橘類水果中。國內(nèi)外藥理研究表明，柚皮素具有抗菌、抗炎、抗氧化、抗纖維化、抗癌、抗腫瘤、抗病毒、抗心律失常、鎮(zhèn)咳、預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化、免疫調(diào)節(jié)脂肪代謝、抗衰老、保護(hù)肝功能以及類雌激素等多種藥理活性，可被開發(fā)應(yīng)用于醫(yī)藥、食品等領(lǐng)域。雖然柚皮素具有廣泛的藥理活性，但由于其水溶性和脂溶性均不好，易氧化，體內(nèi)吸收差，口服生物利用度較低等缺點(diǎn)，限制了其臨床應(yīng)用。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道以游離柚皮素計(jì)，柚皮素在兔體內(nèi)的生物利用度僅為4%。目前市面上還沒有柚皮素相關(guān)產(chǎn)品，國內(nèi)科研工作者嘗試通過給柚皮素連接水溶性基團(tuán)或制成固體分散體、包合物、自微乳等各種劑型來提高其生物利用度，以期早日開發(fā)出可上市的新產(chǎn)品。
柚皮素具有多種藥理活性，如抗菌消炎、抗氧化、抗腫瘤、抗癌、抗肺損傷等。
炎癥反應(yīng)是指機(jī)體對(duì)受損傷因子所產(chǎn)生的防御性反應(yīng)，是由多種細(xì)胞因子共同
參與的復(fù)雜過程。抑菌實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)柚皮素對(duì)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌和枯草芽孢桿菌顯示出較好的抑菌活性。柚皮素有效減弱脂多糖( LPS) 誘導(dǎo)的肺部炎癥的機(jī)制是通過NF-κB 途徑抑制炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、炎癥介質(zhì)的釋放、肺水腫、MPO、iNOS 的活性，抑制TNF-α 的分泌和肺嗜中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)降低了中性粒細(xì)胞募集到肺和嗜中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的氧化損傷，這些研究推動(dòng)了柚皮素抗炎的發(fā)展。
柚皮素可以預(yù)防肝臟的氧化應(yīng)激，可能與激活Nrf2 核轉(zhuǎn)錄因子以及衰減引發(fā)肝組織中的炎癥反應(yīng)的TNF-α 途徑有關(guān)。氧化劑和抗氧化劑之間的適當(dāng)平衡是健康長(zhǎng)壽的必要條件，一旦平衡被打破，可能會(huì)導(dǎo)致氧化應(yīng)激引起的功能障礙和疾病，氧化應(yīng)激被認(rèn)為在糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制中有重要作用，柚皮素能緩解糖尿病及其相關(guān)并發(fā)癥，可能與其抑制炎癥通路及其細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)，保護(hù)炎性細(xì)胞因子，增強(qiáng)抗氧化作用有直接的關(guān)系。
黃酮類物質(zhì)的抗腫瘤活性已引起全世界的廣泛關(guān)注，柚皮素可通過抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)與增殖、抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡等途徑，發(fā)揮抗腫瘤作用。柚皮素能通過抑制MAPK-AP-1 和IKKs-IKK-NF-κB 的聯(lián)合信號(hào)傳導(dǎo)途徑使EGF 誘導(dǎo)的MUC5AC 在A549細(xì)胞中的分泌衰減，從而達(dá)到預(yù)防腫瘤的目的。
PI3K/Akt 通路的過度激活將引起癌癥的發(fā)生，柚皮素能夠抑制MCF-7 乳腺癌細(xì)胞和3T3-L1 脂肪細(xì)胞的PI3K 活性，也能通過降低Caspase-31 /CPP32 的活性，引起HL-60 的凋亡起到抗癌效果。
損傷是指人體受到各種創(chuàng)傷因素(如嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷、休克、有毒重金屬等) 所引起的組織結(jié)構(gòu)的破壞，及其所帶來的局部和全身反應(yīng)。柚皮素對(duì)鉛致?lián)p傷有保護(hù)作用，為有毒重金屬所致?lián)p傷的治療提供了研究方向。通過脂多糖( LPS) 誘導(dǎo)建立了急性肺損傷(ALI) 模型，腹腔注射不同劑量的柚皮素，支氣管肺泡灌洗液中相關(guān)因子檢測(cè)發(fā)現(xiàn)柚皮素可顯著抑制TNF-α，TGF-β1，MMP-9 和TIMP-1水平的上調(diào)，降低了肺部丙二醛和羥脯氨酸的含量，增加SOD，GSH-Px，HO-1 的活性，表明柚皮素可有效的保護(hù)和治療ALI，為臨床治療肺損傷提供了新思路。
高脂血癥主要是由于血漿中膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)以及低密度脂蛋白(LDLC)含量過高所致，是嚴(yán)重威脅人類健康的一種常見疾病，發(fā)病率逐年升高。他汀、貝特類藥物雖然效果顯著，但副作用多。因此，人們對(duì)中藥降血脂功效表現(xiàn)出極大的興趣。研究發(fā)現(xiàn)柚皮素等黃酮類化合物可通過抑制肝臟分泌的載脂蛋白B 降低血液中的CH 和TG 濃度，從而達(dá)到降血脂的療效。柚皮素還能能抑制HMGCoA還原酶活性，降低高脂血癥大鼠模體內(nèi)血脂水平，改善大鼠高脂血癥脂代謝異常，抑制動(dòng)脈粥樣硬化及脂肪肝的形成。
由于柚皮素尚未在臨床治療中使用，關(guān)于柚皮素毒性研究的資料很少。在A549 細(xì)胞的培養(yǎng)液中加入0，50，100，200，400，800 μmol/L的柚皮素，24，48 h 的MTT 試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明A549 細(xì)胞存活率隨著柚皮素濃度的增加和作用時(shí)間的延長(zhǎng)逐漸下降，柚皮素作用A549 細(xì)胞24，48 h 的半數(shù)有效量IC50分別為584.8 和376.7 μmol/L。
在遵守經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織(OECD) 協(xié)議的前提下，通過大鼠的毒理學(xué)研究來評(píng)價(jià)柚皮素的臨床前安全性和耐受性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)大鼠口服在不同濃度的柚皮素(5，50，300 和2 000 mg/kg) 混懸液的半數(shù)致死量(LD50)均大于5 000 mg/kg，屬于OECD 的協(xié)議的第五等級(jí)，表明柚皮素毒性較小，安全性高，但是柚皮素的亞急性毒性試驗(yàn)、遺傳毒性試驗(yàn)、肝腎的毒性作用以及中毒機(jī)制等相關(guān)數(shù)據(jù)資料幾乎還是空白，可見柚皮素的毒理學(xué)尚需繼續(xù)進(jìn)行深入研究。
柚皮素一般以柚皮苷的形式存在于自然界薔薇科、蕓香科、柑橘屬植物中，含量極低，但其來源廣泛，在藥物的研究與應(yīng)用中有一定資源優(yōu)勢(shì)。近年來，柚皮素的提取、分離及純化工藝取得了一定進(jìn)展采用超臨界CO2萃取技術(shù)從桃葉中提取分離出柚皮素，平均得率可達(dá)2.18%，獲得了品質(zhì)優(yōu)良的柚皮素提取物產(chǎn)品，但是萃取物中含有大量的葉綠素，導(dǎo)致產(chǎn)品外觀顏色為綠色，與淡黃色純柚皮素產(chǎn)品有一定差距，為提高產(chǎn)品品質(zhì)，柚皮素的純化工藝有待進(jìn)一步發(fā)展。采用有機(jī)溶劑提取法，先對(duì)桃葉粉進(jìn)行粗提取以除去大量葉綠素，再對(duì)桃葉粉進(jìn)行二次提取以提取柚皮素，該提取工藝不僅可以得到葉綠素產(chǎn)品，同時(shí)也能獲得純度較高的柚皮素產(chǎn)品，分光光度法測(cè)得柚皮素平均得率為5.25%。國內(nèi)還有學(xué)者采用70% 乙醇從柚皮中提取出純度較高的柚皮苷，以柚皮苷為原料，通過化學(xué)裂解法，使其糖苷鍵一個(gè)個(gè)被裂解下來，再進(jìn)一步的分離純化，得到純度較高的柚皮素，該法大大提高了柚皮素收率，但工藝還可以進(jìn)一優(yōu)化，如更加經(jīng)濟(jì)有效的微生物裂解、酶法裂解等制備工藝。
[1] 柚皮素的最新研究進(jìn)展
[2] 柚皮素的制備方法研究