341-41-3 / 1-溴-4-氟萘的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

1-溴-4-氟萘是一種有機(jī)中間體，可由1-氟萘溴代后得到。1-溴-4-氟萘可用于制備4-氟萘-1-醇，4-氟萘-1-醇結(jié)構(gòu)中的羥基活性較大可以與許多官能團(tuán)反應(yīng)，羥基的鄰對(duì)位定位效應(yīng)使萘環(huán)活化，可以在羥基的鄰位上引入其它官能團(tuán)，是重要的醫(yī)藥化工中間體。

制備^[1]

在500mL單口瓶中，加入1-氟萘(20.0g，0.137mol)和四氯化碳(120.0mL)，滴加溴素(10.9g，0.068mol)，回流反應(yīng)2h。反應(yīng)完畢，減壓濃縮，濃縮液倒入甲醇(80.0mL)中低溫靜置過(guò)夜即析出固體，抽濾得1-溴-4-氟萘28.0g，收率為90.9％。

應(yīng)用^[1]

1-溴-4-氟萘用于制備4-氟萘-1-醇的方法如下：

A.4-氟萘-1-硼酸的制備

在500mL三口瓶中，將1-溴-4-氟萘(28.0g，0.124mol)溶于無(wú)水四氫呋喃(200.0mL)，加入硼酸三異丙酯(24.6g，0.131mol)，降溫至-78℃，滴加正丁基鋰(9.2g，0.143mol)，于-78℃反應(yīng)0.5h后，恢復(fù)至室溫，加入飽和氯化銨水溶液淬滅反應(yīng)，調(diào)節(jié)pH至強(qiáng)酸性，用乙酸乙酯(200.0mL×3)提取，合并有機(jī)相，飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓蒸除溶劑，殘?jiān)谜和榇驖{，抽濾，即得4-氟萘-1-硼酸固體21.0g，收率為89.0％。¹HNMR(CDCl₃):2.0(s,2H)，7.31(d,1H)，7.58(d,1H)，7.55(m,2H)，8.08(m,2H)。

B.4-氟萘-1-醇的制備

在500mL單口瓶中，加入4-氟萘-1-硼酸(21.0g，0.111mol)、15％氫氧化鉀水溶液(含KOH13.0g，0.232mol)和30％過(guò)氧化氫溶液(含H2O216.9g，0.498mol)，室溫反應(yīng)8h。反應(yīng)完畢，用乙醚提雜，水相用1M鹽酸調(diào)pH至1，用乙酸乙酯(150.0mL×2)提取，合并有機(jī)相，飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓蒸除溶劑，得4-氟萘-1-醇固體12.9g，收率為72.1％。¹HNMR(CDCl₃):5.35(s,1H)，6.63(d,1H)，6.88(d,1H)，7.58(t,1H)，7.61(t,1H)，8.09(d,1H)，8.22(d,1H)。

參考文獻(xiàn)

[1][中國(guó)發(fā)明]CN201610874371.1一種4?氟萘?1?醇的制備工藝