3993-78-0 / 2-氨基-4-氯嘧啶的制備方法

背景及概述^[1]

嘧啶類化合物是重要的生命物質(zhì)，廣泛地存在于人和生物體中，核酸中最常見(jiàn)的5種含氮堿基就有3種是嘧啶即尿嘧啶、胞嘧啶和胸腺嘧啶。嘧啶類化合物因具有較強(qiáng)的生物活性而受到廣泛關(guān)注。氯代嘧啶類化合物，在許多醫(yī)藥和農(nóng)藥的合成中具有廣泛的使用，用它可以進(jìn)行官能團(tuán)的轉(zhuǎn)化，如轉(zhuǎn)化為氨基，或氫解脫除氯；也可以利用氯來(lái)進(jìn)行各種碳碳鍵的偶聯(lián)。2-氨基-4-氯嘧啶可用作醫(yī)藥合成中間體。

制備^[1]

方法1：2-氨基-4-氯嘧啶制備如下：

將2-硝基-3H-4-羥基嘧啶③中加入三氯化鐵、稀硫酸和水的混合溶液，在一定溫度條件下，生成2-硝基-3H-4-嘧啶酮④，在生成的2-硝基-3H-4-嘧啶酮④中加入氯化劑，在三氟甲磺酸酐、三氯氧磷存在下進(jìn)行反應(yīng)，生成2-硝基-3H-4-氯嘧啶⑤，將制得的2-硝基-3H-4-氯嘧啶⑤中通入氨氣，加入催化劑，發(fā)生還原反應(yīng)，生成2-氨基-3H-4-氯嘧啶⑥；

方法2：2-氨基-4-氯嘧啶的合成：將33克(0.3moles)的2-氨基4-羥基嘧啶，29ml(d＝1.574，0.3moles)的三氯氧磷和37ml(d＝0.96，0.3moles)的氮，氮-二甲基苯胺放置于100ml不銹鋼反應(yīng)器中，密封，攪拌，加熱至180℃，保持2小時(shí)，冷卻到室溫，攪拌下將反應(yīng)液倒入100ml冷水中，加入200ml過(guò)濾，過(guò)濾得到的固體，干燥8克，經(jīng)鑒定為原料；有機(jī)相飽和食鹽水洗滌，干燥，過(guò)濾，減壓回收溶劑，所得粗品經(jīng)硅膠柱層析(石油醚/乙酸乙酯為洗脫劑)，得到26克，含量98％的2-氨基4-氯嘧啶。收率為67％。

主要參考資料

[1] CN201010550145.0制備氯代嘧啶或其類似物的方法

[2] CN201710925077.3甲磺酸奧斯替尼的制備方法