636-99-7 / 4-硝基苯肼鹽酸鹽的兩種制備方法

背景及概述^[1]

4-硝基苯肼鹽酸鹽又叫對(duì)硝基苯肼鹽酸鹽，是一種重要的精細(xì)化工原料，尤其可作為合成藥物的醫(yī)藥中間體。此外，苯肼及其衍生物是制備吡唑啉酮、吲哚等衍生物的主要原料。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

4?硝基苯胺2.76克，10N鹽酸5ml，攪拌加熱至60?80℃，待4?硝 基苯胺完全溶解后，冷卻至0℃以下，加入亞硝酸鈉溶液(由13.8克亞 硝酸鈉溶解在30ml水制成)，在0?5℃下反應(yīng)5分鐘，過濾去渣，得重氮 鹽溶液。

稱取焦亞硫酸鈉2.76克，溶解在25ml水中，然后加入10N氫氧化鈉5ml 制成焦亞硫酸鈉堿溶液，在5?10℃下，將上述重氮鹽溶液加入，調(diào)節(jié) pH7?8，在15?35℃下反應(yīng)30分鐘，然后加入10N鹽酸10ml，在50?90 ℃反應(yīng)30分鐘后，冷卻至室溫后過濾。在125ml 10N鹽酸，55?90℃下 處理30分鐘，再次過濾，收集濾出物，干燥后得4?硝基苯肼鹽酸鹽產(chǎn)品 (99.5％)。

報(bào)道二、

在帶有攪拌器、溫度計(jì)、回流冷凝管的500ml反應(yīng)瓶中分別加入150ml氯仿，78.8g(0.5mol)對(duì)氯硝基苯，室溫?cái)嚢枞芙?，攪拌下加?00ml水，34.4g(0.55mol)80％水合肼，加入1.2g 18-冠-6和1.2g氟化鈉。加熱升溫，50-55℃反應(yīng)4.5小時(shí)，反應(yīng)液冷卻至室溫，靜置分離出有機(jī)相，減壓蒸除氯仿，得到的對(duì)硝基苯肼加入45ml 37％鹽酸，150ml 95％乙醇中，攪拌的同時(shí)逐漸升溫到70℃，完全溶解后降溫至0-5℃，過濾后的固體經(jīng)干燥，得到78.3g4-硝基苯肼鹽酸鹽橙紅色針狀晶體，收率82.6％，純度99.3％(HPLC)，熔點(diǎn)為204-205℃。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201010588076.2 對(duì)溴苯肼的制備工藝

[2] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN200610147776.1 對(duì)硝基苯肼鹽酸鹽的制備方法