1927-94-2 / 3-氯-2-羥基苯的制備方法

背景及概述^[1]

3-氯-2-羥基苯甲醛是一種有機(jī)中間體，可由2-氯苯酚與多聚甲醛反應(yīng)制備得到。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

室溫下，向2-氯苯酚(20.0g,155.60mmol)的乙腈(200mL)攪拌溶液中，加入MgCl2(22.2g,233.35mmol)和三乙胺(59.03g,583.39mmol)。向混合物中加入多聚甲醛(31.52g,1.05mol)，然后回流4小時(shí)。所得混合物冷卻至室溫，用2N HCl淬滅，用乙醚萃取，用MgSO干燥，過濾并減壓濃縮。所得粗產(chǎn)物通過硅膠柱色譜法提純得到3-氯-2-羥基苯甲醛(16.7g,60～80％)。H NMR(400MHz,CDCl)δ7.01(t,J＝7.8,1H),7.49～7.56(m,1H),7.63(d,J＝8.0,1H),9.91(s,1H),11.50(s,1H).

報(bào)道二、

將2-氯苯酚(2.04 mL，20 mmol)和無水MgCl2 (2.86 g，30 mmol)懸浮在裝有回流冷凝器的圓底燒瓶中，并裝有干乙腈(60 mL，從CaH2中蒸餾)。向該混合物中加入干燥的三乙胺(10.5mL，75mmol，來自Na)和干燥的多聚甲醛(4.0 5g，135mmol，5.0M的乙腈溶液，來自P2O5)。將該溶液加熱回流2小時(shí)，然后加入鹽酸(5％，50mL)。溶液用乙醚(50mL，3x)萃取并用Na 2 SO 4 干燥。真空除去溶劑。快速柱色譜法（1:4 EtOAc:己烷，Rf = 0.4）。所需產(chǎn)物(1.87 g, 60%)，為黃色固體。

應(yīng)用^[3-4]

報(bào)道一、

3-氯-2-羥基苯甲醛可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的苯并呋喃類結(jié)構(gòu)。

苯并呋喃骨架是許多具有生物活性的天然產(chǎn)物和治療性產(chǎn)品中的一個(gè)常見部分。同時(shí)，含有苯并呋喃的骨架結(jié)構(gòu)是藥物研究的重要目標(biāo)，經(jīng)過不同取代基修飾之后可作為非常重要的雜環(huán)藥效團(tuán)，包括在臨床和臨床前研究中被定義的候選藥物，可具有如抗HIV、抗癌、抗抑郁，抗心律失常等功效。

報(bào)道二、

3-氯-2-羥基苯甲醛可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的芐胺基苯酞類化合物。

該類芐胺基苯酞類化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽具有多靶點(diǎn)作用，可用于制備治療和/或預(yù)防神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病藥物中的用途，包括但不限于血管性癡呆、阿爾茨海默氏病、帕金森氏癥、亨廷頓氏癥、HIV相關(guān)癡呆癥、多發(fā)性硬化癥、肌萎縮側(cè)索硬化癥、神經(jīng)性疼痛、青光眼、缺血性腦卒中、出血性腦卒中、以及腦外傷引起的神經(jīng)損傷等疾病。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201480075292.3 用于治療或緩解疼痛的氨基磺酸酯衍生物

[2] Environmental Science & Technology, 43(12), 4405-4411; 2009

[3] [中國發(fā)明] CN202011605764.5 一種苯并呋喃類化合物的合成方法

[4] [中國發(fā)明] CN201910450791.0 一類芐胺基苯酞類化合物、其制備方法和用途